益赛普致不良反应统计分析

生物制剂注射用药益赛普（Etanercept）是一种注射用重组人II型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白，由上海中信国健药业有限公司研制生产，此药于2004年获得国家食品药品监督管理局（SFDA）的临床研究批件。该药已在欧美国家市场上市，其临床上多用于治疗活动性强直性脊柱炎（AS）、中重度类风湿性关节炎（RA）、银屑病等自身免疫性疾病[1]。由于益赛普应用较广泛，有关其药品不良反应的报道亦逐渐增多。本文拟通过文献检索收集有关该药品不良反应的相关文献，同时进行归纳分析，以期提高对其致不良反应的认识。

一、资料与方法

1、资料来源：

通过检索《中国期刊全文数据库》内2004年1月~2012年9月所收载益赛普临床用药的相关文献，并筛选出益赛普致患者不良反应的文献，同时剔除相同病例在不同期刊重复报道的部分文献，结果查阅出符合卫生部药物致不良反应诊断标准的文献共计46篇，包括1347例患者，其中189例患者发生了不同程度的不良反应。

2、方法：

按照“世界卫生组织不良反应监测中心”所规定的不良反应进行分类，并统计分析所有患者的年龄、病种、用药剂量与方法、不良反应所累及器官（系统）及临床表现与病情归转等情况。

二、结果

1、疾病类别：

本组资料1347例患者中，强直性脊柱炎766例（约占56.9%），类风湿性关节炎428例（约占31.8%），特发性关节炎87例，银屑病65例，白塞氏病1例。

2、用药剂量及给药方法：

益赛普为皮下或关节腔内注射用药，在用药过程中可能出现过敏反应，因此必须在专科医师的监督下使用。用药方法依照病种与病情程度有所不同，药物使用剂量也略有不同。

①强直性脊柱炎：一般疗程为3个月，皮下注射选择部位为三角肌下缘，可双侧三角肌下缘相应皮下交替注射，每周2次，每次剂量为25mg，注射后叮嘱患者局部按压5~10分钟；若强直性脊柱炎累及到膝关节，则行膝关节腔内注射，剂量为12.5mg，并加入注射用水配成1ml溶液。

②类风湿性关节炎：一般疗程为6周，皮下注射，每周2次，每次剂量为25mg。

③银屑病：一般疗程为3个月，皮下注射，每周2次，每次剂量为25mg。

④幼年特发性关节炎：一般疗程为3个月，皮下注射，每周2次，每次按0.4mg/kg剂量给药。

注射药物后，护士需密切观察患者皮肤情况一段时间，若出现不良反应，及时向医师反映，对症处理。

3、药物不良反应的类型：

经统计分析，本组资料1347例患者中，共计189例患者发生药物致不良反应，不良反应发生率约为14%，现以不良反应的主要临床表现进行分类与统计（见表1）。

4、药物不良反应的处理与转归：

在发生药物致不良反应的189例患者中，有188例患者通过及时对症处理，如局部红肿、疼痛采用冷毛巾湿敷的方法，发热给予冰敷，上呼吸道感染给予抗炎治疗等，症状均有好转或减轻，未影响正常服药；有1例患者因并发肺结核，给予抗结核治疗，并停止益赛普用药。

三、讨论

1、益赛普抗肿瘤作用机制：

研究表明，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、银屑病等自身免疫性疾患病理过程中非常重要的炎性介质之一，因其参与调控的自身免疫炎症反应为此类关节炎的病理基础。生物制剂注射用药益赛普是肿瘤坏死因子α受体阻滞剂，运用DNA重组技术生产的可溶性TNF受体，以高亲和力结合并通过与血液和细胞膜表面的TNF-α，阻断正常的受体结合途径，达到降低炎性活动的目的[2]。益赛普一般为皮下注射，多用于治疗对传统方法无效的活动性强直性脊柱炎、中重度类风湿性关节炎、银屑病等免疫性疾病[3]。

2、益赛普致不良反应分析：

统计结果显示，本组资料中益赛普致不良反应以注射部位皮肤局部反应为主，主要症状包括轻至中度肿痛、搔痒、红肿、红斑等。注射部位皮肤局部反应平均持续2~5天，且通常出现在患者首次治疗的第一个月内。此外，其它不良反应包括上呼吸道感染、转氨酶升高、血白细胞减少、外周淋巴细胞增多、头痛、发热、咳嗽、皮疹等，大部分只需对症处理，或无需特别处理，但需密切观察。

本组资料1347例患者中，有116例患者出现注射部位皮肤局部反应，发生率为8.6%；其次为41例患者出现上呼吸道感染，发生率为3.1%，给予抗感染治疗后均好转；未见严重不良反应。鉴于益赛普为免疫抑制类药物，发生不良反应较常见，故给药时需注意禁忌症，特别是肺结核，其存在增加潜伏结核感染并再次激活的风险。本组资料中显示1例患者确诊为肺结核感染，并立即停止益赛普治疗，转院治疗肺结核。因此，在用药前需详细询问患者是否存在结核病史，并对所有患者进行仔细体检与化验检查，排除活动性结核、败血症、血液类疾病等。

此外，患者若正服用糖皮质激素，必须停用激素类药物至少4周以上；患者如正在服用非甾体抗炎药，则必须停用至少1周以上；对于转氨酶达到正常值上限1.5倍时， 患者亦需慎重处理[4]。国外亦有学者[5]研究表明，益赛普长期应用会导致感染、肿瘤、充血性心力衰竭、自身免疫性疾病甚至药物性狼疮的发生。

用药期间医师需指导患者注意休息，保持愉快的心情与质量好的睡眠，进食营养丰富的食物、新鲜水果，以便增强身体抵抗力，避免食用辛辣食物和海产品。此外还需保持穿刺部位清洁、干燥，以减少感染发生率[6]。对于强直性脊柱炎患者，在给药的同时，需指导其进行早期适当的功能锻炼，并根据疼痛忍受程度分别做主动或被动的身体锻炼[7]。

总之，局部注射用益赛普致不良反应多为局部反应、上呼吸道感染、皮疹等，一旦出现药物不良反应的症状，及时对症治疗。此外，需严格控制用药指征与禁忌症，如活动性结核、 败血症等均为禁忌症。

参考文献：

[1] 张莉,马晶,马米娜. 66例血清阴性脊柱关节病应用益赛普治疗的护理[J]. 新疆医学,2008,(11):116-117.doi:10.3969/j.issn.1001-5183.2008.11.060.

[2] 林纯青. 益赛普在风湿免疫科的应用与护理[J]. 中华现代护理杂志,2008,(9):1096.doi:10.3760/cma.j.issn.1674-2907.2008.09.027.

[3] 甘江,胡世耀,敖志文,等. 甲氨蝶呤联合益赛普治疗类风湿关节炎的疗效观察[J]. 江西医药,2011,(5):440-441.doi:10.3969/j.issn.1006-2238.2011.05.027.

[4] 裴济民,王俊丽,孟凡涛. 短期使用益赛普与来氟米特治疗强直性脊柱炎疗效观察[J]. 湖北民族学院学报（医学版）,2009,(2):48-50.doi:10.3969/j.issn.1008-8164.2009.02.016.

[5] SYMMONS DP, SILMAN AJ. The world of biologics.[J]. Lupus,2006,3(3):122-126.

[6] 陈进芹,李桂芝,陈晓艳. 关节腔注射益赛普治疗强直性脊柱炎2例临床护理[J]. 齐鲁护理杂志,2009,(15):12.doi:10.3969/j.issn.1006-7256.2009.15.045.

[7] 王轶萍,肖向红. 益赛普治疗强直性脊柱炎的护理[J]. 内蒙古中医药,2012,(2):141-142.doi:10.3969/j.issn.1006-0979.2012.02.157.