司库奇尤单抗（可善挺）治疗强直性脊柱炎的临床疗效

白细胞介素-17A（IL-17A）是一种发现较晚的细胞因子，也是IL-17家族中功能最强的细胞因子。近年来研究发现，IL-17A在细胞生物学中发挥着重要作用，特别是在免疫调节和应答方面[1-2]。IL-17A被认为是一种促炎因子，可活化中性粒细胞，增强T淋巴细胞免疫应答，以帮助机体对抗病原体感染[3]。但另一方面，IL-17A还参与强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发展[4-6]，因而抑制IL-17A可能对这类疾病起治疗作用。随着对IL-17A研究的深入，人们已经开发出针对IL-17A的抗体。司库奇尤单抗作为一种针对IL-17A的生物制剂，在自身免疫性疾病的临床治疗中具有广阔应用前景。

司库奇尤单抗（俗称“苏金单抗”，商品名“可善挺”）是由瑞士诺华公司研发的重组型高亲和力全人源单克隆抗体。它通过与IL-17A特异性结合，抑制其促炎作用，在风湿免疫性疾病中发挥治疗作用。2020年4月司库奇尤单抗获得国家药品监督管理局批准，用于经常规治疗欠佳的强直性脊柱炎（AS）成年患者。司库奇尤单抗也是目前国内首个且唯一被批准用于治疗强直性脊柱炎的白细胞介素类抑制剂。本文依据国内外既往文献数据，对临床应用司库奇尤单抗治疗强直性脊柱炎的相关研究作一综述。

强直性脊柱炎是一种慢性自身免疫性疾病，IL-17A在其发病过程中起着重要作用。目前，TNF-α抑制剂是治疗强直性脊柱炎的首选生物制剂。国外Baeten等[7]进行的随机双盲对照II期临床试验证明，司库奇尤单抗可有效缓解本病症状，主要疗效终点为强直性脊柱炎国际评估工作组（ASAS）制定的疗效评价标准20%改善（ASAS20）的受试者比例。结果显示在用药第6周时，司库奇尤单抗组ASAS20反应比例明显高于对照组。但该试验的样本量较小，在次要疗效终点上无法获得有力的统计学支持。同时，样本量小的试验也难以有力证明司库奇尤单抗的治疗潜力。

随后该研究组又进行了2项随机对照III期临床试验[8]。将总计590例强直性脊柱炎患者分为2组，其中M1组（371例）在第0、2、4周使用10mg/kg司库奇尤单抗，之后按1：1∶1比例随机分为150mg、75mg司库奇尤单抗组及安慰剂组，每4周注射1次；而M2组（219例）直接按1∶1∶1比例随机分为150mg、75mg司库奇尤单抗组及安慰剂组。试验的主要终点是第16周的ASAS20评分。结果显示，M1组的ASAS20反应率分别为61%（150mg）、60%（75mg）和29%（安慰剂）；而M2组分别为61%（150mg）、41%（75mg）和28%（安慰剂）。由此不仅证明司库奇尤单抗能明显缓解强直性脊柱炎的临床症状，同时也证明150mg司库奇尤单抗的疗效优于75mg；但如果在治疗早期给予足量司库奇尤单抗，那么后续小剂量司库奇尤单抗也可起到较好疗效。在安全性方面，M1和M2组患者的不良反应发生率分别为68%和61%，对照组分别为56%和64%；在用药不良反应中最常见的是感染，M1和M2组分别为30%和32%；其他常见不良反应尚有鼻咽炎、血脂异常及头痛。

近期国外Braun等[9]开展了1项长达2年的随机对照III期临床试验，从患者临床症状和影像学改变两个方面来评估司库奇尤单抗对强直性脊柱炎的治疗作用。试验中的371例患者被随机分为3组，分别使用150mg、75mg司库奇尤单抗或安慰剂。其中司库奇尤单抗组在第0、2、4周静脉注射10mg/kg司库奇尤单抗，从第8周起，每4周皮下注射150mg或75mg司库奇尤单抗；而对照组按同样程序给予安慰剂。之后将无ASAS20反应的对照组患者从第16周起、有ASAS20反应的对照组患者从第24周起，按1：1比例随机分入150mg和75mg司库奇尤单抗组，每4周皮下注射司库奇尤单抗。结果显示用药至104周，司库奇尤单抗组ASAS20反应率分别为73.7%（150mg）和68.0%（75mg），明显高于对照组。实际上，司库奇尤单抗组在第52周时ASAS20反应率已有明显提高，并持续至104周。但在影像学改变上，司库奇尤单抗治疗并未使病情明显改善。在安全性方面，司库奇尤单抗150mg和75mg组的不良反应发生率分别为86.7%和80.4%；在用药过程中最常见的不良反应仍是感染，150mg和75mg组分别为60.8%和55.9%；严重不良反应发生率150mg和75mg组分别为12.2%和13.4%。

综上所述，上述临床试验表明司库奇尤单抗作为IL-17A抑制剂，在强直性脊柱炎的临床治疗中显示出极好的疗效，不仅显著改善了患者的临床症状，而且提高了患者的生活质量；同时也证明150mg司库奇尤单抗的疗效优于75mg，但如果在治疗早期给予足量司库奇尤单抗，那么后续小剂量司库奇尤单抗也可起到良好疗效。目前，在临床应用司库奇尤单抗治疗强直性脊柱炎的过程中，仍需进一步优化治疗方案，以规避不良反应尤其是感染的发生。同时，司库奇尤单抗对于TNF-α抑制剂耐受患者的临床疗效，还需要更全面、有效的评估。

本文作者为上海复旦大学附属金山医院内分泌科李芊（综述），上海健康医学院附属周浦医院内分泌科、风湿科张进安（审校）。

附图：司库奇尤单抗（可善挺）处方说明书

参考文献：

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[8] Baeten D, Sieper J, Braun J, et al. Secukinumab, an interleukin-17A inhibitor, in ankylosing spondylitis[J]. N Engl J Med, 2015, 373(26): 2534-2548.

[9] Braun J, Baraliakos X, Deodhar A, et al. Effect of secukinumab on clinical and radiographic outcomes in ankylosing spondylitis: 2-year results from the randomised phase III MEASURE 1 study[J]. Ann Rheum Dis, 2017, 76(6): 1070-1077.