关节炎患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的检测及临床意义

应用ELISA法测定8例强直性脊柱炎（AS）、59例类风湿性关节炎（RA）、14例骨关节炎（OA）患者和20名正常对照人群的血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，予以对比研究；并将AS、RA、OA患者的血清TNF-α水平与其血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）等其他炎性指标作相关性分析，旨在深入探讨AS、RA、OA患者血清TNF-α的表达水平及其临床意义。

结果显示，AS组患者的血清TNF-α水平显著高于正常对照组，但其血清TNF-α水平与血沉、C反应蛋白炎性指标并无相关性；RA组患者的血清TNF-α水平显著高于正常对照组，其血清TNF-α水平与血沉、C反应蛋白炎性指标、类风湿因子滴度呈正相关；OA组患者中有5例的血清TNF-α水平高于正常对照组，但两组之间的血清TNF-α水平并无显著性差异，且OA组患者血沉、C反应蛋白炎性指标正常。由此可见，TNF-α是关节炎性病变发生、发展的重要因素，尤其在RA炎症反应中处于重要地位。

正文

近年来，在对于关节炎性病变发生、发展的相关研究中，炎性细胞因子的介导作用日益受到重视。笔者采用双抗体夹心ELISA法测定强直性脊柱炎（AS）、类风湿性关节炎（RA）、骨关节炎（OA）患者的血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量，并探讨其在不同种类关节炎性病变中的临床意义。

一、临床资料

1、病例组：

本研究纳入关节炎患者共81例，其中AS患者8例，RA患者59例，OA患者14例，均为我院风湿科门诊及住院患者，符合各自疾病的临床诊断标准。

2、对照组：

正常对照组20例均来自我院健康体检者。

二、检测方法

取静脉血3ml，分离血清，-20°C保存，集中检测。应用双抗体夹心ELISA法（试剂盒购自晶美生物工程有限公司），严格按操作说明测定。

三、统计方法

所有实验数据以平均值±标准差表示，采用t检验，用直线回归及其系数作相关分析。

四、结果

1、三组关节炎患者与健康对照组血清TNF-α水平的检测结果（详见表1）：

2、三组关节炎患者的血清TNF-α水平与其他炎性指标的相关性：

①AS组患者的血清TNF-α水平与血沉（r=0.181，P>0.05）、C反应蛋白（r=-0.096，P>0.05）炎性指标无相关性。

②RA组患者的血清TNF-α水平与血沉、C反应蛋白炎性指标、类风湿因子滴度呈正相关（详见表2）。

③OA组患者血沉、C反应蛋白炎性指标均在正常范围内。

五、讨论

1、TNF-α在炎症反应中的重要作用：

肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是1975年Carswel等发现的具有杀伤肿瘤细胞功能的细胞因子，也是一种炎症刺激下由特定细胞产生的促炎细胞因子。现已明确TNF-α主要由单核/巨噬细胞产生，并在人体炎症反应、免疫调节中起重要作用，而血清TNF-α水平升高可出现在不同的炎症条件下。

2、AS患者血清TNF-α水平的临床意义：

强直性脊柱炎（AS）是以侵犯中轴关节为主的慢性炎性关节疾病，并可累及外周关节。本研究结果显示AS组患者的血清TNF-α水平显著高于正常对照组（P<0.005），与Gratacos等报道一致[1]。然而，AS组患者的血清TNF-α水平与血沉、C反应蛋白炎性指标并无相关性。

3、RA患者血清TNF-α水平的临床意义：

类风湿性关节炎（RA）是以关节组织慢性炎症性病变为主要表现的全身性疾病，对其病因及发病机制至今尚不完全清楚，大量证据表明TNF-α与RA的发病有着密切的关系。本研究结果显示RA组患者的血清TNF-α水平显著高于正常对照组（P<0.001），与既往报道一致[2]。同时，RA组患者的血清TNF-α水平与血沉、C反应蛋白炎性指标、类风湿因子滴度呈正相关，这进一步证明TNF-α与RA的免疫反应及其炎症水平相一致，并在RA的免疫反应中发挥重要作用（详见下图）。

4、OA患者血清TNF-α水平的临床意义：

骨关节炎（OA）是一种以关节软骨进行性变形，以及关节边缘、软骨下骨骨质增生为特点的常见关节疾病。目前经实验或临床发现，OA的发病与10多种细胞因子有关。文献[3]报道OA患者的血清TNF-α水平与其病程长短有关，病程长的OA患者可出现血清TNF-α水平升高。本研究结果显示14例OA患者中有5例的血清TNF-α水平升高，但OA组患者与正常对照组之间的血清TNF-α水平并无显著性差异，这可能是由于TNF-α对受累关节局部的作用强于全身作用，亦可能与本研究病例数较少、部分患者病程较短有关。

5、TNF-α导致关节炎性病变的作用机制：

目前来看，TNF-α导致关节炎性病变的作用机制可能包括以下几个方面：

①TNF-α促进受累关节的滑膜细胞与软骨细胞合成前列腺素E2（PGE2）和胶原酶，刺激血管扩张渗出，促进破骨细胞的溶骨作用，进而造成关节破坏。

②TNF-α促进受累关节的软骨细胞合成并分泌金属蛋白酶，引起软骨的吸收、降解、破坏，促使成纤维细胞增生[4]。

③TNF-α对创伤组织局部血管内皮细胞有着多方面的作用，包括激活和损伤作用，血管内皮细胞经TNF-α刺激后，可产生形态和功能的变化，使其通透性增加，加重局部组织炎性水肿和炎性细胞的浸润[5]。

六、结语

总之，TNF-α是关节炎性病变发生、发展的重要因素，尤其在RA炎症反应中处于重要地位。

本文作者为安徽省立医院风湿科厉小梅、李向培、汪国生、钱龙、单曙光。

参考文献：

[1] Gratacos J, Collado A, Filella X. Serum cytokines (IL-6, TNF-alpha, IL-1 beta and IFN-gamma) in ankylosing spondylitis: a close correlation between serum IL-6 and disease activity and severity[J]. Br J Rheumatol, 1994, 33(10): 927.

[2] 李萍, 曹建平, 赵丽娟. 类风湿关节炎患者血清IL-6, IL-8, TNF-α水平及意义[J]. 中华风湿病学杂志, 1998, 2(4): 242-244.

[3] 邓廉夫, 柴本甫, 杨庆铭. 骨关节炎滑膜细胞分泌肿瘤坏死因子的生物学特征研究[J]. 中华骨科杂志, 1999, 19(12): 726-729.

[4] Saxne T, Palladino MA Jr, Heinegard D, et al. Detection of tumor necrosis factor (but not tumor necrosis factor) in rheumatoid arthritis synovial fluid and serum[J]. Arthritis Rheum, 1998, 31: 1041.

[5] Firestein GS. Invasive fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis passive responders or transformed aggressor[J]. Arthritis Rheum, 1996, 39: 1781.