司库奇尤单抗（可善挺）致溃疡性结肠炎（UC）1例报告

患者女，37岁，因腹痛、腹泻1个月，发热半个月，加重10日，于2021年4月收住我院胃肠内科。患者1个月前无明显诱因出现脐周钝痛，便后可改善，粪便呈黄色糊状，5~6次/日，自行口服蒙脱石散和双岐杆菌制剂效果不佳。半个月前腹泻加重，排稀水样血便，7~8次/日，伴低热（体温37.2~37.5°C），就诊于当地医院，考虑不除外感染性肠病，给予左氧氟沙星、青霉素治疗，未见改善。10日前体温最高达38.5°C，口服退热药（具体药物、剂量不详）后缓解，于当地医院行肺部CT检查示双肺中叶少许炎性条索，肠镜检查示大肠多发溃疡样病变，为进一步诊治入我院。

患者发病以来出现乏力，无头晕、头痛，无胸闷、胸痛、呼吸困难，无恶心、呕吐，精神、睡眠、饮食欠佳，小便正常，近1个月体重下降3kg。患者有高血压病史6年，血压最高160/70mmHg，规律口服替米沙坦80mg/次、1次/日，血压控制尚可。

患者有银屑病史10余年，间断口服及外用中药治疗（具体不详），半年前皮疹加重，就诊于当地医院。2021年1月开始应用司库奇尤单抗（可善挺）皮下注射300mg/次、1次/周，持续4周。2021年2月调整为司库奇尤单抗皮下注射300mg/次、1次/4周，至同年4月初停用，银屑病得到改善。

患者否认糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病史，无输血史，无遗传病家族史，无手术、外伤史，无药物、食物过敏史。

入院查体：体温36.5°C，脉搏80次/分钟，呼吸18次/分钟，血压110/82mmHg；躯干部皮肤散在丘疹、红斑伴脱屑；浅表淋巴结未触及肿大，咽部无充血，气管居中，胸廓对称；双肺呼吸音粗，未闻及明显干湿性啰音；未闻及额外心音及杂音；腹部平坦，无压痛、反跳痛及肌紧张，肝脾肋下未触及，移动性浊音阴性。

实验室检查：血白细胞计数8.36×10⁹/L，中性粒细胞0.73；降钙素原<0.05μg/L；尿粪常规、肝肾功能、凝血功能等均未见异常。

诊断：肠道溃疡，斑块状银屑病（PP）中度。

治疗：入院当日给予莫西沙星氯化钠注射液静脉滴注250ml（0.4g）/次、1次/日经验性抗感染治疗，以及适度补液、退热、止泻等对症支持治疗。入院2日后仍感腹痛，粪便带血，体温最高38.6°C，给予物理降温、口服退热药；查EB病毒、巨细胞病毒抗体、粪便艰难梭菌核酸、血培养、粪便培养结果均为阴性。

入院第3日请风湿科医师、临床药师会诊，考虑为司库奇尤单抗所致炎症性肠病（IBD）。入院第4日肠镜检查示回盲部可见片状充血及糜烂，升结肠、横结肠、降结肠可见多发大片溃疡，表面覆厚白苔，肠壁水肿明显，多发出血点，乙状结肠可见少许片状糜烂及充血，局部可见正常黏膜及血管纹理，直肠呈弥漫充血、糜烂及溃疡，与入院前患者于当地医院肠镜检查结果比较，肠道病变加重，诊断为溃疡性结肠炎（UC）初发型、全结肠型、重度；停用莫西沙星，给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠静脉滴注60mg/次、1次/日控制炎症。

入院6日后体温降至正常，腹痛减轻。入院9日后仅夜间有腹部隐痛，大便呈淡红色糊状，无其他不适；将激素调整为甲泼尼龙片口服48mg/次、1次/日，病情平稳。入院14日后出院，嘱患者逐渐减少甲泼尼龙剂量，每周减5mg，减至20mg/日时，每周减2.5mg至停用；加用柳氮磺吡啶口服3g/次、1次/日，至皮肤科治疗银屑病。

讨论

本例患者无炎症性肠病（IBD）家族史，既往无肠道相关疾病，因银屑病应用司库奇尤单抗（可善挺）治疗75日后出现腹痛、腹泻、发热症状，肠镜检查示大肠多发溃疡样病变，排除肠道感染后，确诊为溃疡性结肠炎（UC）初发型、全结肠型、重度，给予糖皮质激素抗炎治疗后症状减轻。患者的UC与使用司库奇尤单抗有明确的时间关系，采用诺氏不良反应因果关系评估量表[1]评价的结果为6分，提示UC很可能为司库奇尤单抗所致。

溃疡性结肠炎（UC）与克罗恩病（CD）同属于炎症性肠病（IBD），是主要累及直肠、结肠黏膜和黏膜下层的慢性非特异性炎症，以腹痛、腹泻、黏液脓血便等为主要临床表现，其病因及发病机制尚未完全阐明，目前认为与遗传、环境、心理、免疫等多种因素有关[2]。司库奇尤单抗是人源性抗白细胞介素（IL）-17A单克隆抗体，2015年美国食品药品管理局（FDA）批准该药用于治疗中重度斑块状银屑病，2016年获批用于治疗关节病型银屑病[3]，目前已在我国完成临床试验并由国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。

司库奇尤单抗具有较好的安全性和耐受性[4]，该药说明书记载其常见不良反应包括上呼吸道感染、口腔疱疹和流涕等，偶见IBD（发生率>1/1000且<1/100）。国外学者[5]对10项司库奇尤单抗临床研究的汇总分析结果显示，3430例斑块状银屑病患者接受该药治疗52个周期后，UC总发生率为0.0015/患者年，发生率较低。检索知网、维普网、万方等国内数据库（截至2021年11月），未见司库奇尤单抗致IBD的相关报道。检索PubMed、Springer、Wiley、Elsevier等国外数据库（截至2021年11月），可见司库奇尤单抗治疗风湿免疫病如强直性脊柱炎（AS）、银屑病关节炎（PsA）、斑块型银屑病（PP）后出现IBD（UC或CD）的报道[6-8]。

国外有文献[6,7,9,10]报道，患者出现IBD症状前，使用司库奇尤单抗的最短时间为2周，最长为9个月；部分患者既往有明确的IBD病史，或有未经确诊的IBD，使用司库奇尤单抗后使原IBD症状恶化。国外另有文献[7,8,11]报道，司库奇尤单抗可致新发IBD。国内陈春妮等[12]报道，IL-17可通过下调不典型M2型巨噬细胞亚群数量，发挥抑制肠道炎性病变的作用；也可促进潘氏细胞增殖、分泌抗菌肽，加速肠黏膜损伤的愈合并增强肠道屏障功能。对结肠炎动物模型的研究[13]发现，抑制IL-17功能可诱发严重结肠炎。另有研究[14]报道，IL-17通路抑制剂可能使IBD患者病情加重。目前临床用于治疗IBD的抗白介素类生物制剂通常为IL-12/IL-23通路抑制剂如乌司奴单抗[15]，而IL-17通路抑制剂在治疗IBD的安全性方面尚存在争议[16]。

本病例提示临床应用司库奇尤单抗时，应警惕UC类疾病偶发的严重不良反应，密切观察患者的临床表现，保障用药安全。

本文作者为吉林省长春市吉林大学第一医院临床药学部马洁、刘敏、曹译丹，手足外科王南。

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