常用非甾体抗炎药的最大推荐剂量和用药原则

非甾体抗炎药（NSAIDs）自20世纪50年代问世以来，一直是治疗强直性脊柱炎(AS)的基本药物。NSAIDs是指一类不含糖皮质激素而具有抗炎、解热、镇痛作用的药物。相对于糖皮质激素而言，这类药物的化学结构中缺乏糖皮质激素所具有的甾环，而又具有解热、镇痛、抗炎等功效，因此被称为非甾体抗炎药。非甾体抗炎药是也是药物治疗骨关节炎的一线药物，同时也广泛地运用于其他骨关节疾病、风湿免疫性疾病和疼痛性疾病，以减轻上述疾病的疼痛、僵硬，改善骨关节功能。

NSAIDs自阿司匹林于1898年首次合成后，100多年来已有百余种上千个品牌上市，这类药物包括阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、双氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、罗非昔布、塞来昔布等。很多患者认为这类药只是止痛药，不疼了就停药，殊不知其抗炎作用对于病情进展也有很好的控制作用。

研究证实，NSAIDs能够有效缓解AS的疼痛、晨僵，改善功能和预后，并有可能延缓放射学进展（脊柱强直）。在了解NSAIDs的最大推荐剂量和用药原则之前，让我们先了解一下NSAIDs的药理作用与不良反应有哪些。

药理作用

NSAIDs化学结构不同，但都通过抑制前列腺素的合成，发挥其解热、镇痛、消炎作用。

1.解热作用：

NSAIDs通过抑制中枢前列腺素的合成发挥解热作用，这类药物只能使发热者的体温下降，而对正常体温没有影响。解热药仅是对症治疗，体内药物消除后体温将会再度升高，故对发热病人应着重病因治疗，仅高热时使用。

2.镇痛作用：

NSAIDs产生中等程度的镇痛作用，镇痛作用部位主要在外周。对各种创伤引起的剧烈疼痛和内脏平滑肌绞痛无效。对慢性疼痛如头痛、关节肌肉疼痛、牙痛等效果较好。在组织损伤或炎症时，局部产生和释放致痛物质，同时前列腺素的合成增加。前列腺素提高痛觉感受器对致痛物质的敏感性，对炎性疼痛起放大作用。同时PGE1、PGE2和PGF2α是致痛物质，引起疼痛。此时NSAIDs的镇痛机理是：①抑制前列腺素的合成；②抑制淋巴细胞活性和活化的T淋巴细胞的分化，减少对传入神经末梢的刺激；③直接作用于伤害性感受器，阻止致痛物质的形成和释放。

3.抗炎、抗风湿作用：

大多数的NSAIDs具有消炎作用。NSAIDs通过抑制前列腺素的合成，抑制白细胞的聚集，减少缓激肽的形成，抑制血小板的凝集等作用发挥消炎作用。对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状疗效肯定。

不良反应

NSAIDs的药理作用机制主要是通过抑制环氧化酶，减少炎性介质前列腺素的生成，产生抗炎、镇痛、解热的作用。和其他任何药物一样，NSAIDs在发挥治疗效果的同时，也会产生一些与用药目的无关的有害反应，即药物不良反应。NSAIDs的不良反应主要表现在以下多个方面：

1.消化系统：

可出现上腹不适、隐痛、恶心、呕吐、饱胀、嗳气、食欲减退等消化不良症状。长期口服非甾体抗炎药的患者中，大约有10%～25%的病人发生消化性溃疡，其中有小于1%的患者出现严重的并发症如出血或穿孔。在治疗剂量下，能导致10%的患者出现肝脏轻度受损的生化异常，但谷丙转氨酶明显升高的发生率低于2%。

2.泌尿系统：

可引起尿蛋白、管型，尿中可出现红、白细胞等，严重者可引起间质性肾炎。在一项多中心的临床研究中，长期口服NSAIDs的患者肾脏疾病发生的风险率是普通人群的2.1倍。

3.神经系统：

可出现头痛、头晕、耳鸣、耳聋、弱视、嗜睡、失眠、感觉异常、麻木等。有些症状不常见，如多动、兴奋、幻觉、震颤等，发生率一般小于5%。

4.血液系统：

部分NSAIDs可引起粒细胞减少、再生障碍性贫血、凝血障碍等。

5.心血管系统：

有研究发现，NSAIDs能明显干扰血压，使平均动脉压上升。另有报道，服用罗非昔布18个月后，患者发生心血管事件（如心脏病发作和中风）的相对危险性增加了。

6.过敏反应：

特异体质者可出现皮疹、血管神经性水肿、哮喘等过敏反应。

NSAIDs虽可引起上述诸多的不良反应，但绝大多数患者在短期服用该类药物时出现的不良反应较轻微，能耐受，而且停药后不良反应即可消失，不会对该类药物发挥疗效产生影响。此外，面对近年来NSAIDs越来越多的关于增加心血管不良事件和胃肠道出血的风险的报道，患者也不必过于担心。我国有关NSAIDs的不良反应病例报告和文献资源中，涉及消化系统、泌尿系统、神经系统、血液系统、心血管系统等多方面的不良反应，其中心血管不良事件和胃肠道出血的病例报告所占比例很小。因此，并不是所有使用过NSAIDs的患者，一定会有心血管不良事件和胃肠道出血的危险。

现在已有许多NSAIDs的品种作为非处方药（OTC）使用，患者不需要凭医师的处方就可以直接在药店里购买到OTC品种。因此，有必要提醒患者重视NSAIDs的安全使用，了解NSAIDs的安全使用知识。下面我们就来了解一下NSAIDs的最大推荐剂量和用药原则。

最大推荐剂量

需要注意的是，患者不一定要达到最大剂量才有效。每个患者对不同药物的耐受性和疗效都不一样，个体差异很大，需要在医生的指导下摸索出最适合自己的药物和用药剂量。医生也会根据患者的年龄、病情、并发症、体重、治疗反应等选择合适NSAIDs的种类、剂型和剂量，每位患者的用药不尽相同。

用药原则

尽量避免不必要的大剂量、长期应用NSAIDs。需要长期用药时，应在医师或药师指导下使用，用药过程中注意监测可能出现的各系统、器官和组织的损害。在使用OTC品种时，应该仔细阅读药物说明书，严格按照药品说明书的使用剂量和疗程用药。

通常只选用一种NSAIDs，在足量使用2~4周后效果不佳，则考虑更换另一种NSAIDs，一般不同时使用两种NSAIDs。否则副作用会增加，而疗效也不会增加（这一原则不包括不同给药途径的两种药物，如为了减小胃肠副作用，选择一种口服NSAIDs和纳肛NSAIDs交替使用）；此外需特别注意一药多名，同一种化学成分的药物可能以不同的商品名出现，避免重复用药。如对乙酰氨基酚又称为扑热息痛，商品名有百服宁、泰诺林、必理通等；双氯芬酸又称为双氯灭痛，商品名有英太青、扶他林、戴芬、奥贝等。

如果患者有2~3种胃肠道危险因素存在时，应加用预防胃溃疡病的药物，或使用选择性COX-2抑制剂（如塞来昔布、美洛昔康等）；如果具有一种肾脏危险因素时，应慎重选择NSAIDs，有两种以上肾脏危险因素时，应避免使用非甾类抗炎药。

活动性消化性溃疡和近期胃肠道出血者，对阿司匹林或其他NSAlDs过敏者，肝功能不会者，肾功能不全者，严重高血压和充血性心力衰竭患者，血细胞减少者，妊娠和哺乳期妇女禁用或慎服。用药期间不宜饮酒，否则会加重对胃肠道黏膜的刺激．不宜与抗凝药(如华法林)合用，可能会增加出血的危险。

老年人尽量选用半衰期短的药物（也就是在身体里会很快代谢的药物），剂量也较年轻人偏小一些，以保证安全。用药过程中如出现可疑不良反应时应立即停药，咨询医师或药师后决定是否继续用药，必要时对不良反应给予合适的处理。

不能盲目地认为NSAIDs中新药、进口药、价格高的品种就不存在安全隐患。NSAIDs不断有新品种上市，新品种往往是进口药，而且价格昂贵，但同样存在一些潜在的危险。默沙东公司于2004年10月宣布主动从全球市场撤回万络（罗非昔布）就是一个很好的实例。

总之，只有医师、药师、患者和社会共同关注安全用药问题，坚持合理用药，尽量避免和减少药物不良反应的危害，才会真正地筑起一道安全用药的屏障。