双氯芬酸钠缓释片口服致成人血尿1例

患者，男，32岁，因右侧阴囊疼痛门诊就诊，口服头孢克肟分散片（每片0.1g，0.1g/次，2次/日）及双氯芬酸钠缓释片（深圳致君制药，批号20120839，每片0.1g，0.1g/次，2次/日）后疼痛明显缓解。两日后，患者感双侧腰部一过性酸胀不适，此后多次解全程洗肉水样血尿，无血凝块，排尿时无尿频、尿急、尿痛。

询问病史，患者既往无泌尿系结石及血尿史，无药物过敏史，无畏寒、发热，无咳嗽、咳痰，无腹痛、腹泻及黑便。体格检查示生命体征正常，神志清楚，心律齐，双肺呼吸音清，双肾区无叩击痛，输尿管走行区无压痛，腹平软，无压痛，移动性浊音阴性，肝脾未触及。查尿常规示红细胞（+++），蛋白（+），白细胞（－）。初诊时尿常规正常，血常规、肾功能检查正常，泌尿系彩超、静脉肾盂造影、肾脏与膀胱CT及膀胱镜检均未见结石及新生物。

考虑患者血尿可能与药物有关，且既往多次服用头孢克肟分散片，均未出现血尿，遂试停用双氯芬酸钠缓释片，未用止血药物。停药次日血尿停止，尿液转清。随访至今，未再出现上述症状。

讨论

双氯芬酸钠为衍生于苯乙酸类的非甾体类抗炎药（NSAIDs），主要通过抑制机体组织细胞中环氧化酶（COX）活性，阻断花生四烯酸合成前列腺素的途径而产生镇痛、抗炎、解热作用，具有起效较快、半衰期短、口服吸收快、生物利用度高等特点[1]。我科常用于肾绞痛及术后轻到中度疼痛的治疗。

一般认为，双氯芬酸钠所致药品不良反应以消化系统出血、疼痛为主，但其泌尿系统不良反应实非少见，主要表现为急性肾衰竭和血尿[2]，其机制也与COX有关。COX有COX-1和COX-2两种异构体，前者存在于胃肠壁、肾脏、血小板中。双氯芬酸钠可通过抑制COX-1，减少肾脏合成分泌前列腺素，降低前列腺素介导的血管舒张，致肾脏组织缺血，同时炎症产物白三烯增多，损伤肾小球和肾小管上皮细胞，引起肾小球、肾间质炎症或肾乳头坏死，降低肾小球滤过率，从而出现血尿、蛋白尿及肾功能不全或急性肾衰竭[3-4]。

此患者无尿路刺激症状，血常规、肾功能及泌尿系影像学检查均正常，停用此药后血尿自行消失，故血尿原因可排除泌尿系结石、肿瘤及感染等因素，考虑为双氯芬酸钠所致血尿。因患者服药时间较短，尚未引起肾功能损害，符合既往报道的NSAIDs引起的泌尿系统不良反应表现。因此，在使用双氯芬酸钠等非处方药时仍应注意用药安全，及早识别并及时处理药品不良反应。

本文作者为重庆市巴南区第二人民医院泌尿外科陈天。

附图：肾脏排泄药物的方式

参考文献：

[1] 陈新谦,金有豫,汤光. 新编药物学[M]. 北京:人民卫生出版社,2010:188.

[2] 苏娜,徐珽,唐尧. 双氯芬酸钠致不良反应的文献分析[J]. 中国药业,2008,17(17):44-45.

[3] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典·临床用药须知、化学药和生物制品卷(2010版)[S]. 北京:人民卫生出版社,2011:77.

[4] MARY ANNE KODA-KIMBLE, LLOYD YEE YOUNG, WAYNE A. KRADJAN. 临床药物治疗学·肾脏疾病[M]. 北京:人民卫生出版社,2007:31-41.