HLA-B27与强直性脊柱炎相关性的常见临床问答参考

随着现在人们对强直性脊柱炎（AS）了解越来越多，很多人都知道HLA-B27这个神奇的基因和强直性脊柱炎关系密切。那么是不是HLA-B27阳性的人一定是强直性脊柱炎患者呢？或者换种说法，HLA-B27阳性的这部分人注定摆脱不了命运之手，上帝一定会在某个阶段安排强直性脊柱炎上场呢？

另一方面，医生遇到有慢性腰背痛表现的患者，在一番问诊之后，有时会建议检查HLA-B27。然而这个HLA-B27查出来到底有什么意义？常常见到患者拿着检查报告单找医生咨询，医生解释：HLA-B27阳性不能说就患上了强直性脊柱炎，而HLA-B27阴性也不能排除是强直性脊柱炎。那么检查HLA-B27的意义到底在哪里？

强友提问： HLA-B27阳性，是否一定会患上强直性脊柱炎？

据流行病学调查，强直性脊柱炎（AS）是世界第二大类慢性炎性关节病，以脊柱和骶髂关节炎症为特征，引起骨关节破坏甚至强直。不同人群和种族的AS患者都表现出与HLA-B27相关，90%以上AS患者的HLA-B27为阳性，且HLA-B27阳性率高的群体，AS发病率亦高，反之亦然。

据初步调查推算，我国强直性脊柱炎患者达400万左右，而我国人群HLA-B27阳性率为8%～10%，强直性脊柱炎患者的HLA-B27阳性率在90％以上。也就是说，我国强直性脊柱炎患者绝大多数HLA-B27为阳性。20％的HLA-B27阳性者，在受到某种环境因素影响后可发生强直性脊柱炎。

在我国，HLA-B27阳性者，或有强直性脊柱炎家族史者，患强直性脊柱炎的可能性和危险性明显增加。尤其是在HLA-B27阳性强直性脊柱炎患者的HLA-B27阳性的亲属中，患强直性脊柱炎的危险性比一般人群要高出40倍。

同时，大约80％HLA-B27阳性者，并不发生强直性脊柱炎，以及大约10％的强直性脊柱炎患者HLA-B27为阴性。说明HLA-B27与强直性脊柱炎并非绝对相关，推测可能还有其它环境因素或遗传因素参与强直性脊柱炎的发病。故不能得出HLA-B27阳性者必定会发生强直性脊柱炎，及HLA-B27阴性者必定不会发生强直性脊柱炎的结论。

简而言之，HLA-B27阳性和强直性脊柱炎的发生相关，但不能划等号。所以HLA-B27阳性的这部分人群，请不要过分担忧，你的基因是阳性，这只是一个化验结果，并不能和强直性脊柱炎划等号。

强友提问：HLA-B27阳性，是不是相比其他人更容易发病？

虽然HLA-B27阳性并不代表强直性脊柱炎，但如果该基因阳性，并且出现了腰背痛、足跟痛等症状，还是需提高警惕，尽早到医院明确诊断。

HLA-B27除了与强直性脊柱炎强相关以外，还有许多其它的疾病如银屑病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、Whipple病等疾病有着或多或少的相关性。

没有症状的HLA-B27阳性者其实是没有必要担心或者焦虑的。不过，我们每个人都应该保持健康的生活习惯，预防各类疾病的发生。保持心情愉悦，适当锻炼，提高自身免疫力；保持饮食卫生，预防腹泻，预防感冒，尽量戒烟戒酒；另外注意腰背部的保暖，这些都可以起到积极的预防效果。

强友提问：以前检测HLA-B2阴性，最近一次显示阳性，这是什么原因？

要回答这个问题，首先要了解HLA-B27是什么？HLA-B27基因，也可以指HLA-B27蛋白质分子。HLA-B27基因是存在于细胞核中的遗传物质的一部分，这一基因经过一系列复杂的转录、翻译过程后，可以生成HLA-B27蛋白质分子，表达于细胞膜表面。

理论上讲，要判断HLA-B27是否存在，既可以直接检测HLA-B27基因，也可以通过检测HLA-B27蛋白质分子来间接判断。前者基因检测的步骤相对复杂，目前在临床中较少采用，多在需要判断HLA-B27的亚型时用到。目前临床检测以后者为主，后者检测方法又可细分为两种：微量淋巴细胞毒法和流式细胞术，准确性都很高。

我们都知道，基因是遗传物质，是伴随一生的。HLA-B27基因就像每个人的血型一样，是终身不会变化的，那为什么检测结果不一致呢？实际上有很多原因可能会导致检测结果与真实情况不同。

比如说，临床主要通过检测HLA-B27基因表达后的蛋白分子来判断，但基因的表达水平差异较大。如果基因表达量很低，就可能会出现测不出的情况。

此外，标本的采集过程，以及实验室的环境变化等，均可能会影响到蛋白质的稳定性，如果样本中细胞死亡的比例较高，也会影响结果。

因此，在极少数情况下，多次HLA-B27蛋白质分子检测可能会得到相互矛盾的结果，即出现同一个人的两次检测结果不一致。

当出现这种情况时，可以通过直接的HLA-B27基因检测来确定，它的检测准确性和稳定性要明显高于HLA-B27蛋白质分子检测。但由于基因检测的步骤非常复杂，难以推广，因此目前在临床中极少采用。

强友提问：HLA-B27两次检测结果不一致，需要再次反复检测吗？

身体出现疑似强直性脊柱炎的症状，如果检测出HLA-B27是阴性，可以再测一次，如果医生对现有结果有疑问，也会酌情要求重新检测。但是如果反复是阴性，短时间内再重复检测的意义不太大。

如果检测出HLA-B27是阳性，也没有反复检测的必要，因为HLA-B27的结果仅为诊断步骤中的一个重要参考指标，并不能反映病情变化，也不是唯一的诊断依据。在临床实践中，医生还会根据其他临床表现、实验室及影像学检查结果进行综合判断，因此无需过于担心由于HLA-B27结果的误差而导致误诊。

此外，由于HLA-B27基因就像每个人的血型一样，是终身不会变化的，所以没有必要进行反复多次的检测。

还有一个现象现象值得大家关注，随着医学的进步，越来越多的基因序列和蛋白质分子被发现。在2011年，我们才发现了75种HLA-B27的等位基因，在蛋白质层面，有62种亚型[1]。到2017年，这个数字已经分别扩大到了213种和160种[2]。以前HLA-B27检测结果为阴性的患者可能随着医学的进步而检测为阳性。

上图为HLA-B27 分子结构。

参考文献：

1. Khan M A. Ankylosing spondylitis and related spondyloarthropathies: the dramatic advances in the past decade[J]. Rheumatology, 2011, 50(4):637.

2. Khan M A. An Update on the Genetic Polymorphism of HLA-B*27 With 213 Alleles Encompassing 160 Subtypes (and Still Counting)[J]. Current Rheumatology Reports, 2017, 19(2):9.