奥美拉唑的药理作用、临床使用方法及注意事项

近年来，非甾体抗炎药（NSAIDs）相关消化性溃疡的发病率较高，其中有15~45%患者多无症状。而对于伴发应激性溃疡并发症且不能停用NSAIDs者，应首选质子泵抑制剂（PPI）治疗。奥美拉唑作为常用PPI类药物，在抑制胃酸分泌和防治消化性溃疡方面有作用，临床主要用于胃酸相关性疾病的治疗，如胃溃疡、十二指肠溃疡、胃食管反流病、胃泌素瘤、消化性溃疡急性出血、急性胃黏膜病变出血，以及与抗菌药物联合用于幽门螺杆菌根除的治疗。

一、药理作用

奥美拉唑能够特异性集中于胃黏膜壁细胞上pH较低的泌酸小管口，并与H⁺-K⁺-ATP酶（又称质子泵）结合形成复合物，可以抑制H⁺-K⁺-ATP酶的活性，从而抑制胃酸生成的终末环节，且表现出较高的选择性、专一性、不可逆性和持久性。奧美拉唑为第一代质子泵抑制剂（PPI）的代表药物，其与H⁺-K⁺-ATP酶结合形成的复合物在pH<6时相当稳定，故抑酶作用时间持久。奥美拉唑对胃、十二指肠溃疡短期用药即可取得较好疗效，也可用于应激性溃疡、反流性食管炎和胃泌素瘤（又称卓艾综合征）的治疗，以及作为幽门螺杆菌感染治疗的辅助药物[1]。

奥美拉唑对基础胃酸的分泌及组胺、食物、五肽胃泌素及刺激迷走神经等引起的胃酸分泌，均产生强大而持久的抑制作用。对H₂受体阻断剂不能抑制的、由二丁基环腺苷酸刺激引起的胃酸分泌也有抑制作用。奥美拉唑口服制剂的生物利用度为54%，血浆半衰期为1小时，给药16小时后大部分从体内排出，几乎全部以代谢物形式排出。奥美拉唑极少发生耐药现象，但停药后引起的基础胃酸分泌反弹持续时间较长，可达2个月。奥美拉唑抑制胃酸分泌，但也可能会对同时服用的药物在胃内的吸收产生影响。

二、临床使用方法

1、常用剂型与规格：

①肠溶片剂：10mg、20mg；

②肠溶胶囊剂：20mg；

③注射用粉针剂：40mg。

2、口服用法：

①用于胃、十二指肠溃疡：单剂量20mg晨起顿服，胃溃疡疗程4~8周，十二指肠溃疡疗程2~4周；

②用于难治性消化性溃疡：每次20mg，每日2次；或每次40mg，每日1次；

③用于胃食管反流病：单剂量20~60mg晨起顿服或早、晚各1次，疗程4~8周；

④用于胃泌素瘤：初始剂量每次60mg，每日1次，以后酌情调整为每日20~120mg；如每日剂量>80mg，则应分2次给药，具体疗程视临床情况而定。

3、静脉注射用法：

①静脉推注：用于消化性溃疡出血，每次40mg，每隔12小时给药1次，连续3日；首次剂量可加倍至80mg，推注速度不宜过快，每40mg不可<2.5分钟。

②静脉滴注：用于消化性溃疡出血量大时，首次剂量可滴注80mg，之后改为每隔1小时给药8mg维持，直至出血停止。

三、不良反应及禁忌证

1、不良反应：

奥美拉唑的耐受性良好，不良反应多为轻度和可逆。常见不良反应有头痛、腹泻、便秘、腹痛、恶心、呕吐、胃肠胀气，偶见血清转氨酶（ALT、AST）增高、皮疹和/或瘙痒、荨麻疹、外周神经炎及男性乳房女性化，上述不良反应通常较轻，停药可自动消失。长期治疗时部分患者可发生胃黏膜细胞增生和萎缩性胃炎。长期或高剂量使用时可降低钙吸收，引起骨质疏松和脆性骨折，以及维生素B12、维生素C吸收障碍。

2、禁忌证：

严重肾功能不全者、妊娠及哺乳期妇女、婴幼儿禁用。

四、临床注意事项

1、注意奥美拉唑制剂临床应用的稳定性：

①口服片剂或胶囊通常制成肠溶制剂，至小肠内溶解再吸收，服用时应以整片（粒）吞服，不得咀嚼和压碎，以规避酸性的破坏作用，并且至少在餐前1小时服用。

②注射液包括用于静脉推注和静脉滴注的2种生产配方，静脉推注配方不宜静脉滴注，静脉滴注配方不宜静脉推注；注射液仅用氯化钠注射液或专用溶剂溶解，不宜用酸性较强的溶剂溶解，且禁止用其他溶剂或其他药物溶解和稀释；溶解后须在4小时内用毕，静脉滴注时间应控制在20~30分钟或更长。

2、关注临床应用奥美拉唑可能出现的风险：

①长期和较高剂量使用奧美拉唑可使骨折风险升高，老年患者风险更高；骨折风险可能与剂量、用药时间相关；应考虑低剂量、短疗程的治疗方式。

②使用奥美拉唑>3个月会有低镁血症风险，对于需要长期治疗的患者，尤其是同时使用地高辛或其他可致低镁血症的药物时，应考虑对患者进行定期血镁检查。

③服用最高剂量二甲双胍的糖尿病患者，如长期服用奥美拉唑，可导致维生素B12缺乏，此时需补充维生素B12[2]。

④使用氯吡格雷的患者应避免联合使用奥美拉唑，因奥美拉唑可竞争肝药酶CYP2C19进而影响氯吡格雷代谢为有活性的产物，从而降低氯吡格雷疗效，使患者的血栓不良事件增加。

⑤奥美拉唑能抑制细胞色素P450系统，能改变一些受该酶系代谢的药物的体内代谢，可延长华法林、地西泮、苯妥英钠等药物的体内作用时间，使其代谢减缓，因而在药物使用时必须注意药物间的相互影响[3]。

3、临床应用奥美拉唑须监护患者的安全性：

①奥美拉唑抑酸作用强大而持久，若与抗酸剂联合应用，可降低其生物利用度，如需合用应至少间隔30分钟；对于普通消化性溃疡等疾病，为防止抑酸过度，不建议奥美拉唑大剂量长期应用（胃泌素瘤例外）。

②奥美拉唑抑酸作用强大，用药后抑制胃酸分泌作用持续时间长，故一般不需要多次给药，以每天1次给药为主，或每天2次给药。

③肝肾功能受损者慎用奥美拉唑，并根据需要酌情减量，严重肝功能受损者应减少剂量并定期测定肝酶谱的变化。

④应用奥美拉唑前，须先排除胃与食管恶性病变的可能，以免因症状缓解而延误诊断[4]。

4、临床应用奥美拉唑须注重患者的健康教育：

①应用奥美拉唑治疗胃酸相关性疾病的同时，要积极指导患者的日常生活规律，按时进餐，避免睡前3小时内进食，每餐8分饱，亦可在两餐间加餐，如上午10点、下午3点。

②避免食用凉食、辛辣及一些刺激胃酸分泌的食物，并戒烟少酒。

③餐后可散步，不要立即平卧等。

本文作者为山西省大同市大同煤矿集团公司二医院李晓霞。

参考文献：

[1] 钱之玉. 药学专业知识[M]. 北京: 中国医药科技出版社, 2014: 269.

[2] 姜爱霞. 药学综合知识与技能教学探索[J]. 西北医学教育, 2013, 2(6): 1167-1169.

[3] 潘卫三, 尤启冬. 药学专业知识[M]. 北京: 中国医药科技出版社, 2013.

[4] 张石革, 毛节明, 张继春. 药学专业知识[M]. 第7版. 北京: 中国医药科技出版社, 2015: 73.