TNF-α在强直性脊柱炎患者血清中的表达水平及临床意义

肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是人体内具有杀伤肿瘤细胞功能的一种促炎细胞因子，主要由活化的单核巨噬细胞产生，具有多种生物学功能，在机体炎症反应、免疫调节中起重要作用。有关免疫病理发病机制的研究发现，强直性脊柱炎（AS）的发病与人体内促炎细胞因子表达的上调有关[1]，其中较为重要并为多数学者所公认的促炎细胞因子即TNF-α。正常人群血清中TNF-α含量为0.3~0.8ng/ml，而AS患者血清中TNF-α水平则明显高于非炎性腰背痛患者及健康对照者[2]。我院本次研究通过检测并对照AS患者与健康对照者血清中TNF-α水平的差异，以及AS患者血清中TNF-α水平与血沉、C反应蛋白、血小板指标的关联性，旨在为AS的临床治疗提供新的可能途径。

一、研究对象

1、AS组：

选取2009年1月~2010年3月我院明确诊断、未经治疗的AS患者共40例，其中男30例，女10例；年龄9~57岁，平均29.7±12.8岁。所有患者的诊断均符合1984年修订的AS纽约标准，且HLA-B27均为阳性，并除外其他自身免疫性疾病、肝肾疾病、感染、恶性肿瘤及血液系统疾病。

2、对照组：

选取同期我院体检中心的健康对照者共40名，其中男28名，女12名；年龄16~55岁，平均31.2±10.0岁。所有对照者无免疫性疾病，无高血压、冠心病、糖尿病等慢性疾病，血沉、C反应蛋白、肝功能、肾功能、血脂、血糖检测结果均在正常范围内，且HLA-B27均为阴性。

二、研究方法

采用ELISA双抗夹心法测定上述两组研究对象血清中TNF-α水平；采用魏氏方法检测AS组患者血清中血沉水平，采用全日立7600自动生化分析仪检测AS组患者血清中C反应蛋白水平，采用SYSMEX-XT1800全自动血细胞计数仪检测AS组患者的全血血小板水平。

三、统计方法

上述两组研究对象血清中TNF-α水平的组间比较采用中位数（四分位间距）非参数检验，AS组患者血清中TNF-α水平与血沉、C反应蛋白、血小板指标的关联性采用Spearman相关性分析。

四、结果

1、AS组与对照组血清TNF-α水平的比较：

AS组40例患者的血清TNF-α水平呈偏态分布，与40名健康对照者的血清TNF-α水平进行非参数检验，显示AS组与对照组的血清TNF-α水平有显著差异（P<0.001），AS组40例患者血清中TNF-α水平明显高于40名健康对照者，详见表1。

2、AS组患者血清中TNF-α水平与血沉、C反应蛋白、血小板指标的关联性分析：

对AS组40例患者血清中TNF-α水平与血沉、C反应蛋白、血小板指标进行Spearman相关性分析，显示AS组患者血清中TNF-α水平与血沉、C反应蛋白指标呈正相关性（P<0.001），但与血小板指标无相关性（P>0.05），详见表2。

五、讨论

1、TNF-α在AS的发病机制中起重要作用：

近年来，越来越多的研究表明TNF-α在AS的发病机制中起重要作用。并且对于活动性AS患者，或对于常规抗风湿药治疗无效的AS患者，TNF-α抑制剂均取得了明显的疗效[3]。我院本次研究结果也显示，AS组与对照组的血清TNF-α水平有显著差异，AS组患者血清中TNF-α水平明显高于健康对照者，这提示TNF-α参与了AS免疫调节和关节局部炎症反应，这与既往研究结果也是相一致的[3-4]。

2、TNF-α在AS的关节破坏中起重要作用：

肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是机体炎症反应过程中最早产生的促炎细胞因子之一，是一种重要的免疫调节和炎症因子，具有多种炎性和免疫反应活性[5]，直接参与关节滑膜组织的炎症损伤过程[6]。AS出现关节炎症时，关节组织的侵蚀、破坏可引起单核巨噬细胞的高度活化，这些活化的单核巨噬细胞可以释放大量TNF-α，造成关节局部和血清TNF-α水平的升高。而TNF-α作为炎症反应的启动因子，在关节部位可造成炎症细胞的浸润和局部炎症水肿，刺激滑膜细胞和软骨细胞合成前列腺素和胶原酶，促进破骨细胞的溶骨作用，从而造成关节破坏。同时，TNF-α还可促进软骨细胞合成和分泌基质金属蛋白酶MMP-3，引起软骨的吸收、降解、破坏，促进成纤维细胞增生，最终造成关节强直[7]。

3、TNF-α与血沉、C反应蛋白相互促进，在AS的病理发展中起重要作用：

血沉和C反应蛋白尽管不是AS的特异性诊断指标，但对AS的辅助诊断具有重要价值[8]。我院本次研究结果也显示，AS组患者血清中TNF-α水平与血沉、C反应蛋白这两大炎性指标呈正相关关系，这说明TNF-α通过与血沉、C反应蛋白的相互促进，在AS的病理发展中起到重要的作用。

4、AS患者血清中TNF-α水平与血小板指标并无相关性：

既往报道，AS活动期患者的血小板水平明显高于AS缓解期患者及正常人群。但我院本次研究结果显示，AS患者血清中TNF-α水平与血小板指标并无相关性，这可能与AS患者的血小板升高主要是受白细胞介素IL-1释放的影响有关。

六、结语

对于AS患者在活动期与缓解期血清中TNF-α水平的差异，目前尚无相关标准。因此，AS患者血清中TNF-α水平对于AS病情活动性的临床评估价值，还有待今后进一步研究。

本文作者为河北省秦皇岛市港口医院内科吕建媛、田利华、谢军，唐山市河北联合大学附属开滦医院李宏芬、宋海澄、邹吉敏、沈志霞，特别感谢开滦医院心内科金城医生给予数据统计方面的帮助。

参考文献：

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