虹膜炎与HLA-B27的关联性分析及临床意义

将我院眼科确诊为虹膜炎的459例患者纳入研究，收集其临床数据及HLA-B27检测结果，并进行回顾性分析，旨在于探讨虹膜炎与HLA-B27之间的关联性。结果显示，459例虹膜炎患者中，HLA-B27阳性143例，阳性率31.2%，明显高于健康对照人群的阳性率4.0%。其中男性患者HLA-B27阳性96例，阳性率38.6%；女性患者HLA-B27阳性47例，阳性率22.4%；男性患者的HLA-B27阳性率明显高于女性患者。HLA-B27阳性的143例虹膜炎患者中，患有强直性脊柱炎40例（男性27例、女性13例），占28.0%。由此可知，虹膜炎患者的HLA-B27阳性率明显高于健康对照人群，其中男性患者的HLA-B27阳性率明显高于女性患者，HLA-B27可作为虹膜炎鉴别诊断的一项较优指标。

正文

HLA-B27是位于人类第六号染色体短臂的B位点上的I型MHC基因等位基因，在人体所有含核的细胞上均有表达，尤其是淋巴细胞表面。至今，科学家们发现其与强直性脊柱炎、反应性关节炎、银屑病关节炎、虹膜炎、葡萄膜炎等疾病具有较强的关联性，其中虹膜炎、葡萄膜炎是眼科常见病。葡萄膜炎属于自身免疫性疾病，由致病性抗原诱发异常的免疫应答，通过特异性细胞毒作用、免疫复合物反应及迟发型超敏反应等导致眼葡萄膜的炎症和损伤。目前，葡萄膜炎与HLA-B27的密切关联性已得到明确证实[1]；为探讨虹膜炎与HLA-B27之间的关联性，笔者对我院眼科诊断为虹膜炎的459例患者进行HLA-B27检测，并收集相关临床数据，进行回顾性分析，现将结果报告如下。

一、患者基本特征

本研究将2012年1月~2017年11月于我院眼科确诊为虹膜炎的459例患者设为虹膜炎组，其中男249例，年龄17~69岁，平均（38±12）岁；女210例，年龄13~73岁，平均（39±13）岁。取同期健康体检人群50例设为健康对照组，其中男26例，女24例；年龄17~73岁，平均（38±13）岁。

二、标本采集及检测

空腹抽取静脉血2ml，加入含EDTA-K2抗凝剂的真空采血管中混匀，取流式专用试管，加入荧光素20μl，再加入全血50μl，混匀后避光保存10分钟，然后加入溶血素2ml，避光10分钟后1500rpm离心5分钟，弃上清液，加入2ml缓冲液再1500rpm离心5分钟，再弃上清液，加入450ml缓冲液。

本研究使用的检测仪器是FACS Calibur型流式细胞仪，试剂批号为7163722。原理是利用荧光素标记单克隆的HLA-B27抗体，与细胞表面的B27抗原反应，使结合后的淋巴细胞具有一定的荧光强度，这种荧光强度可由流式细胞仪测得的通道值来反映。如果测得标本的荧光强度FL1中值>148，则判定其HLA-B27为阳性。

三、统计方法

采用SPSS 16.0统计软件进行统计分析，HLA-B27检测采用t检验进行差异比较，HLA-B27在虹膜炎患者中男女及年龄段差异的统计分析则采用χ²检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

四、结果

1、虹膜炎患者和健康对照人群的HLA-B27阳性率对比：

虹膜炎组459个检测标本中，HLA-B27阳性143例，阴性316例，阳性率31.2%；而健康对照组50个检测标本中，HLA-B27阳性2例，阴性48例，阳性率4.0%。由此可见，本研究中虹膜炎患者的HLA-B27阳性率明显高于健康对照人群，且两者差异具有统计学意义（χ²=16.32，P<0.01）。

2、虹膜炎男性患者和女性患者的HLA-B27阳性率对比：

虹膜炎组459个检测标本中，男性患者HLA-B27阳性96例，阴性153例，阳性率38.6%；女性患者HLA-B27阳性47例，阴性163例，阳性率22.4%。由此可知，本研究中虹膜炎男性患者的HLA-B27阳性率明显高于女性患者，且两者差异具有统计学意义（t=47.24，P<0.01）。

3、HLA-B27在虹膜炎患者中男女及年龄段差异的统计分析：

①本研究中，20~30岁年龄段的虹膜炎男性患者HLA-B27阳性率明显高于同龄女性患者，且两者差异具有统计学意义（χ²=7.09，P<0.05）。

②本研究中，40~50岁年龄段的虹膜炎患者HLA-B27阳性率相对最高，为37.0%；其次为<20岁年龄段的虹膜炎患者，HLA-B27阳性率为35.0%（详见下表）。

五、讨论

1、AS发病与HLA-B27阳性具有高度关联性：

强直性脊柱炎（AS）是一种以中轴关节受累为主的慢性进行性炎性疾病，晚期可发生脊柱强直，并致身体严重残疾。AS是一种重要的免疫相关性疾病，遗传因素对本病起着决定性作用。HLA-B27检测主要应用于AS的临床诊断，既往研究证实AS发病与HLA-B27阳性具有高度关联性。由于HLA-B27在人体所有含核细胞上均有表达，尤其在T淋巴细胞表面含量丰富，本研究中虹膜炎患者的HLA-B27检测，主要应用流式细胞术，对T淋巴细胞表面的HLA-B27成分进行检测。该HLA-B27检测方法，具有较高的灵敏度和特异性，能更好地服务于AS患者的临床诊断。

2、HLA-B27阳性是虹膜炎发病的重要危险因素：

虹膜炎是最常见的葡萄膜炎类型[2]，虹膜含有丰富的血液及色素组织，且色素组织具有异质性，因此容易发生自身免疫性疾病。国内研究[3]认为虹膜炎发病与HLA-B27密切相关，也有研究显示HLA-B27阳性是虹膜炎发病的重要危险因素。有学者通过建立自身反应性葡萄膜炎模型研究[4]发现，葡萄膜炎发病可能与Th1型细胞因子有关。动物模型组织学实验[5]表明，动物模型虹膜睫状体明显水肿，大量炎症细胞浸润，视网膜增厚，临床上以眼前段炎症为主。

3、AS患者并发虹膜炎的临床特点：

眼部受累是AS最常见的并发症，尤以急性虹膜炎为主。AS并发虹膜炎通常为急性、单侧发作，患者能感觉到不同程度的眼部疼痛、充血、畏光、流泪，甚或伴有视力下降等。约有25~30%的AS患者会出现眼部并发症，并以HLA-B27阳性的外周关节症状为主的AS患者多见[6]，且部分AS患者的眼部症状出现在其关节发生病变之前。

4、虹膜炎患者的HLA-B27分析：

本研究的459例虹膜炎患者中，HLA-B27阳性143例，阳性率31.2%，明显高于健康对照人群的阳性率4.0%。其中男性患者HLA-B27阳性96例，阳性率38.6%；女性患者HLA-B27阳性47例，阳性率22.4%；男性患者的HLA-B27阳性率明显高于女性患者。HLA-B27阳性的143例虹膜炎患者中，患有强直性脊柱炎40例（男性27例、女性13例），占28.0%。20~30岁的虹膜炎男性患者HLA-B27阳性率明显高于同龄女性患者；40~50岁的虹膜炎患者HLA-B27阳性率相对最高，为37.0%；其次为<20岁年龄段的虹膜炎患者，HLA-B27阳性率为35.0%。

六、小结

综上所述，虹膜炎患者的HLA-B27阳性率明显高于健康对照人群，其中男性患者的HLA-B27阳性率明显高于女性患者，HLA-B27可作为虹膜炎鉴别诊断的一项较优指标。因此，建议在虹膜炎的临床诊断中进行HLA-B27检测，可更好的服务于患者，做到明确诊断及合理治疗。此外，由于健康人群中也有一定的HLA-B27阳性者存在，本研究显示为4.00%的阳性率，因而要注意加以临床鉴别。

本文作者为浙江省义乌市中心医院孙兰青、陈俊、张金锋、陈如昌、金红娟。

参考文献：

[1] 胡小凤, 陈魏, 卢弘, 等. HLA-B27相关前葡萄膜炎的研究进展[J]. 眼科杂志, 2009, 27(12): 1150-1153.

[2] Loh AR, Acharya NR. Incidence rates and risk factors for ocular complications and vision loss in HLA-B27-associated uveitis[J]. Am J Ophthalmol, 2010, 150(4): 534-542.

[3] 周红颜, 杨培增. HLA-B27抗原与前葡萄膜炎的相关性及其临床意义[J]. 眼科研究, 2006, 24(3): 197-199.

[4] 邹文军, 武志峰, 项晓丽, 等. 人类白细胞抗原-B27阳性急性前葡萄膜炎患者外周血中Th细胞亚群的表达及意义[J]. 中华眼科杂志, 2012, 30(12): 1118-1121.

[5] 吕程, 刘宇, 蒋洪昆. 流式细胞术检测对HLA-B27抗原的表达及临床意义[J]. 齐齐哈尔医学院学报, 2008, 29(10): 1167-1168.

[6] 许晓风, 崔莉, 毛羽, 等. HLA-B27抗原检测对眼部炎症合并强直性脊柱炎的诊断意义[J]. 海南医学, 2017, 28(2): 237-239.