强直性脊柱炎的病因分析：遗传因素与环境因素

总体来说，强直性脊柱炎（AS）是一种血清反映阳性，目前病因不太明确的常见中枢关节疑难疾病，但与遗传性因素和感染因子等有关。强直性脊椎炎多发于中青年，15岁—40岁之间患此病者占79%，男女之比约为10:1。强直性脊椎炎是一种进行性、独立性、全身性疾病，一般先由骶髂关节起逐渐沿脊柱向上延伸，波及椎间关节滑膜、关节囊、脊柱周围的韧带等软组织，使之发生钙化和骨化。先以侵犯中轴关节及四肢大关节为主，最后波及其它关节及内脏，本病发展到晚期时，脊柱将出现严重强直或驼背畸形，造成体重度残疾。

下面，我们就从遗传因素与环境因素两大方面，来探讨一下强直性脊柱炎的具体成因。

人为什么会得强直性脊柱炎——遗传篇

许多医生和强直患者一直都在考虑这个问题，究竟人为什么会得强直性脊柱炎（AS）呢？

一个人得或不得AS，首先是有没有患病的素质，也就是遗传背景。早在50年前，AS在家族内有多人患病的现象就已经被记载。这一发现为AS可能存在遗传风险因素提供了首条线索。后续研究发现，AS在家系中聚集的风险随着血缘关系的疏远而迅速下降。AS患者的HLA-B27阳性的一级亲属（父母、子女以及亲兄弟姐妹），比普通人群中AS阳性者的患病风险高出6~16倍。所有这些说明HLA-B27在AS发病中是一个重要因素。

据流行病学调查，AS病人HLA-B27阳性率高达90%~96%，而普通人群HLA-B27阳性率仅8%；HLA-B27阳性者AS发病率约为10%~20%，而普通人群发病为1‰~2‰，相差约100倍。

很多患者有疑问：可是我HLA-B27阴性呀，而且家里也没亲戚有这个病，为什么我还会强直呢？

虽然HLA-B27基因和AS的发病明显相关，但并不意味着HLA-B27是AS的独立致病因素。事实上，除单基因遗传病外，一种疾病的遗传背景往往是非常复杂的。具备某种患病相关的遗传因子也还要在环境因素的共同作用下才能真正发病。

迄今为止，已有40余种遗传变异被证实是AS的患病风险因素，而HLA-B27只是其中最相关的一种。除HLA-B27外，HLA-B13、HLA-B40、HLA-B51也都和AS的发病风险显著关联。

另外，HLA-B27本身也分为不同的亚型，不同亚型和AS的关联程度也不相同。如HLA-B2706和HLA-B2709可能就属于非相关或弱相关的亚型。

如果体检发现HLA-B27阳性，但是没有症状，需要提前预防吗？

没有症状的HLA-B27阳性者其实是没有必要担心或者焦虑，只是患病几率增加，但真正发病还有很多其它的影响因素，每个人都应该保持健康的生活习惯，预防各类疾病的发生。

保持心情愉悦，适当锻炼，提高自身免疫力，预防感冒，保持饮食卫生，预防腹泻，尽量戒烟戒酒，另外对注意腰背部的保暖，这些都是可以起到积极的预防效果的，不要为你的基因感到难过！

人为什么会得强直性脊柱炎——环境篇

上文已提到强直性脊柱炎(AS)的遗传基础，HLA-B27基因和AS的发病明显相关。那么具备某种患病相关的遗传因子，是否还要在环境因素的共同作用下才能真正发病呢？

AS和肠道炎症密切相关早已成为学界共识，30%左右的AS患者经常在进食不洁食物后出现腹泻及腰背痛加重，而服用柳氮磺吡啶可以减轻症状；也有的患者在尿道感染、不洁性接触后出现腰部痛加重，甚至出现下肢关节和足跟肿痛，抗感染治疗后症状改善。5%~10% 的AS患者可以出现炎性肠病，还有70%的患者可能发展为亚临床的肠道炎症，表现为间断腹痛、腹泻，甚至有脓血便等。

近年来发现的基因位点（包括IL12B、STAT3、IL23R等）更加深了我们对AS和炎性肠病共同遗传背景的理解。虽然还需要有更多的研究来阐明这些相关性的机制，但目前的数据均支持肠道粘膜免疫障碍是AS发病的主要驱动力的假设。

（图片来源：Brown MA, Kenna T, Wordsworth BP. Genetics of ankylosing spondylitis-insights into pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2016 Feb;12(2):81-91）

那么HLA-B27阳性加上一次腹泻就一定会导致强直发病吗？

其实没有这么简单。看似病来如山倒，但实际上是诸多致病因素逐渐累积的结果。目前认为一些足以影响免疫系统和人体自稳系统的因素都可视为一种打击，如尿路感染、感冒等呼吸道的感染、腹泻等消化道感染，甚至其它一些非感染因素，如生活不规律、起居失衡、饮食不洁、情绪低落、过度的精神刺激等都可能会影响人的自稳系统，当这些因素对免疫和自稳系统的打击频度够多或者力度够大，就可能会由量变发生质变，导致某种疾病的发生。

虽然很多疾病尚不能完全解释从量变到质变的扳机点究竟在哪里，但无论从防病还是治病的角度来说努力使身体恢复平衡稳定才是精髓。情绪乐观不生气、生活规律少熬夜、预防感冒少感染就能最大程度地保持人体的稳定起到防病治病的目的。