塞来昔布（西乐葆）对急性疼痛的疗效分析

急性疼痛是常见的临床症状之一，其特征是在各种物理、化学、创伤、感染等作用下出现急剧、短暂、局部的疼痛[1]。美国疼痛学会（APS）和国际医疗机构协作委员会（JCAHO）均建议将急性疼痛作为临床检查的第5个生命体征[2-3]。急性创伤、外科手术都必然伴有急性疼痛。由于传统认识上的原因，我国对急性疼痛的诊断和治疗都不足，临床上处理各种急性疼痛及小型外科手术后疼痛，主要是使用阿片类镇痛药和非甾体抗炎药（NSAIDs）。阿片类镇痛药的镇痛效果较为肯定，但是患者经常出现的恶心、呕吐和成瘾倾向，限制了它的使用范围；对于局部麻醉的小手术，术后经常给予NSAIDs以缓解术后疼痛，NSAIDs虽具有较好的止痛效果，但是所致的术后出血、影响骨质愈合以及严重胃肠道并发症如出血、穿孔、溃疡等使得医生望而却步。

近年来的研究发现，COX-2特异性抑制剂塞来昔布在有效地治疗各种急性疼痛和各种关节炎伴发的慢性疼痛的同时，极少出现传统类NSAIDs并发的严重胃肠道不良反应[4-5]。一项大型随机分组双盲试验研究发现，使用塞来昔布超大剂量（治疗剂量的4倍）、超长时间（治疗半年），仍然具有卓越的胃肠道安全性，严重胃肠道不良反应明显低于传统类NSAIDs[4]。此外，塞来昔布不影响血小板功能，用药后不增加出血时间[6]，无论是对于急性创伤、外伤导致的急性疼痛，还是外科手术后的止痛，都是理想的止痛药物。本文就塞来昔布（商品名：西乐葆）治疗急性疼痛和术后止痛的疗效作一综述。

一、对急性疼痛的疗效

Ekman等[7]选择急性踝关节扭伤作为急性疼痛的临床模型对塞来昔布作了临床研究。之所以选用急性踝扭伤作为急性疼痛的临床模型，是因为它除了急性疼痛外，还伴有局部出血和肿胀，而能否防止进一步的局部出血和肿胀是治疗急性踝扭伤成功与否的关键因素之一。塞来昔布对出血时间、血小板功能没有丝毫的影响，符合治疗急性踝扭伤的药物选择标准。

该研究是一个随机分组、临床双盲的多中心协作研究，于1999年10月至2000年4月同时在美国的45个研究中心进行。年龄大于18岁的急性踝扭伤患者被随机分到下列3个治疗组：塞来昔布组（400mg/日）、布洛芬组（2400mg/日）、安慰剂组，连续治疗10天。患者于治疗前、治疗后第4天、第11天分别进行临床检查和疗效评定。临床试验期间不加用其他镇痛药物。试验共纳入445例患者，治疗前各组间患者的年龄、性别、疾病严重程度等均无显著性差异；各组间患者从发病到接受第一剂量药物或安慰剂的时间无显著性差异，平均都是25小时；多数患者为体育锻炼不当导致的I度踝部扭伤，布洛芬组扭伤程度显著低于其他两组。

研究结果显示：塞来昔布对急性疼痛的疗效明显优于安慰剂和布洛芬。医生盲法评定的结果表明，服药第4天患者疼痛中等程度改善到完全缓解的百分比，塞来昔布组为74%，布洛芬组为63%，安慰剂组为51%，塞来昔布明显优于布洛芬和安慰剂，这种治疗优势在试验观察的第11天依然保持不变（塞来昔布组为97%，布洛芬组为90%，安慰剂组为89%）。从患者踝关节功能恢复到正常的时间来分析，塞来昔布组半数患者平均恢复至正常功能的时间为5天，较安慰剂组（8天）明显提前，比布洛芬组亦提前整整1天。试验第4天和第8天的患者疼痛评定量表（VAS评分）显示，塞来昔布组和布洛芬组明显优于安慰剂组，第11天患者的VAS评分，塞来昔布组为15.6，布洛芬组为19.0，安慰剂组为19.9，塞来昔布组降低最多。

该临床试验表明：塞来昔布400mg/日，对急性踝扭伤的疗效显著优于安慰剂治疗，与最大剂量的布洛芬疗效相当。

二、对骨科手术后疼痛的疗效

门诊骨科小手术是外科最常见的小手术之一，Gimbel等[8]对塞来昔布缓解术后疼痛的疗效进行了研究。该研究采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究方法，分别评定了使用单次和多次剂量塞来昔布对术后疼痛的疗效。研究共纳入418例患者，施行的手术包括拇囊炎切降术、前十字韧带修补术、长骨骨折的开放性复位和内固定、椎板切除术、截骨术等。该试验分为两期完成，即单次剂量治疗期和多次剂量观察期。

单次剂量治疗期，418例患者骨科手术后24小时内被随机分为3组：塞来昔布组（200mg）、氢可酮加醋氨酚组（氢可酮10mg、醋氨酚1000mg）与安慰剂组，观察一次剂量用药8小时内患者疼痛缓解的情况。

试验结果发现：①疼痛缓解起效时间：塞来昔布组平均为35分钟，氢可酮加醋氨酚组平均为31分钟（两治疗组之间无显著性差异），安慰剂组平均为8小时，两治疗组疼痛缓解的起效时间明显短于安慰剂组。②疼痛缓解程度：给药1小时始服用塞来昔布和氢可酮加醋氨酚患者的疼痛程度明显低于安慰剂组，此差异一直持续到第8小时；服药后第7~8小时患者的疼痛缓解程度，塞来昔布组明显优于氢可酮加醋氨酚组。③需要援助药物：塞来昔布组和氢可酮加醋氨酚组使用援助药物的平均时间分别为8小时和7小时25分钟，明显较安慰剂组（3小时52分钟）更长；安慰剂组64%的患者、氢可酮加醋氨酚组51%的患者，需要一次以上的援助药物，而塞来昔布组只有44%的患者需要。

经过以上单次剂量治疗期，部分患者进入多次剂量观察期继续治疗，此期患者被随机分为塞来昔布组和氢可酮加醋氨酚组：塞来昔布组每次服用塞来昔布200mg，每日最高600mg（200mg/8小时，必要时长期服用）；氢可酮加醋氨酚组每次服用氢可酮10mg、醋氨酚1000mg，每日3片（1片/8小时，必要时长期服用）。

试验结果发现：①对疼痛的疗效：在治疗的第2~5天，塞来昔布组患者的最大疼痛强度显著低于氢可酮加醋氨酚组；在治疗的第3~5天，塞来昔布组患者需要服用药物的次数也明显低于氢可酮加醋氨酚组。②需要援助药物：塞来昔布组12%的患者需要一次以上的援助药物，明显低于氢可酮加醋氨酚组20%的患者需要。

该研究表明：塞来昔布单次剂量对缓解骨科手术后中重度疼痛的疗效与氢可酮加醋氨酚的疗效相同；在骨科手术后的5天内，塞来昔布的止痛疗效明显优于氢可酮加醋氨酚。

三、小结

塞来昔布（西乐葆）是一种特异性COX-2抑制剂，与众多传统类NSAIDs药物不同，它不影响血小板功能与出血时间，适用于骨科手术后止痛。塞来昔布（西乐葆）治疗急性踝关节扭伤和骨科手术后疼痛的临床试验表明，塞来昔布（西乐葆）是一种安全、有效的治疗急性疼痛的理想药物。

本文作者为上海第二医科大学附属第九人民医院骨科副主任医师、医学博士郝永强，研究方向：骨关节疾病。

参考文献：

[1] Siddall PJ, In: Cousins MJ, Bridenbaugh PO, eds. Neural bolckade in clinical anesthesia and management of pain[M]. 1998: 675-713.

[2] American Pain Society Quality Improvement Committee[J]. JAMA, 1995, 274(23): 1847-1880.

[3] Joint Commission on Acchreditation of Healthcare Organizations[J]. Jt Comm Perspect, 1999, 19(5): 6-8.

[4] Silverstein FE, Faich G, Goldstein JL, et al. Gastrointestinal toxicity with celecoxib vs nonsteroidal anti-inflammatory drugs for osteoarthritis and rheumatoid arthritis[J]. JAMA, 2000, 284(10): 1247-1255.

[5] Mamdani M, Rochon PA, Junrlink DN, et al. Observational study of upper gastrointestinal haemorrhage in elderly patients given selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors or conventional non-steroidal anti-inflammatory drugs[J]. BMJ, 2002, 325(7365): 624-627.

[6] Leese PT, Hubbard RC, Karim A, et al. Effects of celecoxib, a novel cyclooxygenase-2 inhibitor, on platelet function in healthy adults: a randomized, controlled trial[J]. J Clin Pharmacol, 2000, 40(2): 124-132.

[7] Ekman EF, Fiechtner JJ, Levy S, et al. Efficacy of celecoxib versus ibuprofen in the treatment of acute pain: a multicenter, double-blind, randomized controlled trial in acute ankle sprain[J]. Am J Orthop, 2002, 31(8): 445-451.

[8] Gimbel JS, Brugger A, Zhao W, et al. Efficacy and tolerability of celecoxib versus hydrocodone/acetaminophen in the treatment of pain after ambulatory orthopedic surgery in adults[J]. Clin Ther, 2001, 23(2): 228-241.