司库奇尤单抗(可善挺)诱发白癜风1例报告
1例37岁男性斑块状银屑病患者接受司库奇尤单抗治疗3个月后,银屑病皮疹全部消退,但患者腰背部、手部深褐色色素印部位出现大小不等的色素脱失斑,面积未超过原先色素印范围,伍德灯下表现为边界清楚、明亮的蓝白色斑,诊断为白癜风,考虑为司库奇尤单抗所致。患者病变部位无疼痛、瘙痒等症状,未予治疗。继续司库奇尤单抗治疗2个月后白斑未见明显变化。
正文
患者男,37岁,10余年前无明显诱因全身出现米粒至核桃大小鳞屑性红斑,部分皮疹融合成片,在多家医院就诊,被诊断为斑块状银屑病,给予卡泊三醇外用、复方甘草酸苷口服等治疗,效果不佳,皮疹反复出现。
约6个月前,患者除鳞屑性红斑外,还出现严重甲损害,表现为多个指甲表面凹凸不平,甲板破裂脱屑,至外院就诊。患者皮疹面积占人体体表面积大于10%,银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分为28.6分,给予司库奇尤单抗治疗,治疗方案为第0、1、2、3、4周300mg皮下注射1次/周,随后300mg皮下注射1次/4周。
3个月前,患者鳞屑性红斑基本消退,遗留深褐色色素印,甲损害较前明显改善,PASI评分为1.3分,PASI评分下降率超过90%。但患者腰背部、手部深褐色色素印部位出现大小不等色素脱失斑,面积未超过原色素印范围。为明确出现色素印的原因,患者于2023年8月就诊于我院。患者既往无特殊疾病及家族史,无外伤史,无白癜风个人史及家族史,否认药物、食物过敏史。
体格检查:体温36.5℃,脉搏78次/分钟,呼吸18次/分钟,血压128/74mmHg。神志清,全身浅表淋巴结未触及肿大。双肺呼吸音清,未闻及明显干湿性啰音。心脏各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。腹软无压痛,肝脾肋下未触及。
皮肤科检查:患者腰背部、双手指关节可见米粒至手掌大小棕褐色色素印,边界清楚,表面无鳞屑。色素印中间可见大小不等边界清楚色素脱失斑,呈瓷白色,色素脱失斑内可见点状色素岛(详见下图)。伍德灯检查腰背部、手指指端可见边界清楚、明亮的蓝白色斑(详见下图)。病变部位无疼痛、瘙痒。
诊断:白癜风。
治疗:患者无其他不适,按疗程继续行司库奇尤单抗治疗,随访2个月白斑未见明显变化。

讨论
本例银屑病患者无白癜风个人史及家族史,使用司库奇尤单抗治疗后,银屑病皮疹部位出现边界清楚的白斑,伍德灯下表现为明亮的蓝白色斑,诊断为白癜风。患者的白癜风与使用司库奇尤单抗有明确的时间关系,Naranjo不良反应因果关系评价量表[1]评分为7分,考虑患者白癜风很可能是司库奇尤单抗所致。
银屑病是一种慢性、复发性、炎症性疾病,目前尚无根治办法[2]。近年来,生物制剂在银屑病治疗中显示出独有优势,然而除预期不良反应外,还可偶见一些无法预见的、与治疗无关的矛盾反应,引起皮肤或其他器官病变,如银屑病、关节炎、炎症性肠病、化脓性汗腺炎、斑秃、白癜风等[3]。
白癜风的发病机制尚不清楚,有研究发现白癜风患者血清、病变皮肤组织中白细胞介素-17(IL-17)水平与白癜风的严重程度、持续时间正相关[4]。也有研究发现,白癜风患者应用窄谱中波紫外线治疗后,其IL-17表达下调[5]。然而Mery-Bossard等[6]、Speeckaert[7]等的研究发现,通过抑制IL-17并不能阻止白癜风的发生或进展。
司库奇尤单抗是一种IL-17A抑制剂,2019年5月在我国上市,用于治疗成年患者的中度至重度斑块状银屑病。司库奇尤单抗常见的不良反应是上呼吸道感染、口腔疱疹和炎症性肠病等,引发白癜风非常罕见。检索中国知网、万方和PubMed数据库,截至2023年12月共有3篇文献报道了4例患者因使用司库奇尤单抗后诱发白癜风[6,8,9],且均为国外病例;这4例患者出现白癜风的时间是治疗后9~24个月,均继续治疗,随访治疗1年以上白癜风无进展,其中2例患者甚至出现进行性复色。本例银屑病患者出现白癜风的时间更早(仅3个月),亦未停用司库奇尤单抗,随访2个月白癜风症状无进展。
小结
本病例提示,司库奇尤单抗治疗银屑病时,有可能诱发白癜风,临床医师应知晓这种罕见的矛盾反应出现的可能性。
本文作者为中国人民解放军海军第九七一医院皮肤病科陈洋、张可洲、朱琪,青岛大学附属医院皮肤病科王君。
参考文献:
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