HLA-B27阳性与阴性强直性脊柱炎患者的临床特征对比

对比分析我院64例HLA-B27阳性强直性脊柱炎（AS）患者和32例病程相同的HLA-B27阴性AS患者的临床表现及辅助检查结果，旨在于探求HLA-B27在AS发病及病情活动期的临床参考作用。结果显示，HLA-B27阴性组的AS平均发病年龄明显晚于HLA-B27阳性组，且较少出现全身症状及严重的髋关节病变，HLA-B27阴性组的病情活动性指标改变包括血沉和C反应蛋白升高均明显少于HLA-B27阳性组，而两组在女性所占比例、外周关节炎发生率、合并类风湿性关节炎比例，临床治疗效果等方面均无明显差异。由此可见，HLA-B27阴性AS患者的病情相对较轻，预后也较好。

正文

强直性脊柱炎（AS）属于青少年常见风湿病，也是青中年男性致残的常见原因，其发病与HLA-B27之间的强相关性引人关注[1]，也使得学者越来越高度重视。AS患者HLA-B27阳性率平均高达90%，仅约10%患者的HLA-B27为阴性。国内外关于这两类患者的对比研究较少，笔者将我院5年来收治的HLA-B27阳性与阴性AS患者作一临床特征对比研究，现分析报道如下。

一、资料和方法

1、病例选择：

①选取1997年3月~2001年3月，于我院门诊及住院的16岁以上发病，并已查HLA-B27及双侧骶髂关节摄X片、CT扫描或MRI磁共振检查的AS患者共385例，其中男336例、女49例；所有病例均符合1984年纽约修订的AS诊断标准，诊断前均未应用甲氨蝶呤、柳氮磺嘧啶等药物正规治疗。

②385例AS患者中，HLA-B27阴性者共32例（8.3%），其中男25例、女7例（男女比3.6），平均年龄（27.6±5.06）岁。

③385例AS患者中，HLA-B27阳性者共353例（91.7%），其中男311例、女42例；按照与HLA-B27阴性者病程对等原则，选取其中64例HLA-B27阳性者作为对照组，其中男50例、女14例（男女比3.6），平均年龄（22.1±3.1）岁。

2、辅助检查：

HLA-B27检测采用微量淋巴细胞毒试验，试剂盒由北京中日友好医院临床医学研究所提供；类风湿因子、抗O采用QM-300仪器进行免疫散射速率浊度法测定；本次研究中的绝大多数患者均进行了血沉、C反应蛋白、免疫球蛋白、心电图及双侧骶髂关节X线或CT、MRI磁共振检查。

3、统计方法：

计数资料采用χ²检验，计量资料采用t检验，显著性界值为0.05。

二、结果

1、患者基本特征：

①HLA-B27阳性组的发病年龄为18~69岁，平均发病年龄为（22.1±3.5）岁；而HLA-B27阴性组的平均发病年龄明显晚于HLA-B27阳性组，且两组间差异显著（P<0.05）。

②16~30岁发病者在HLA-B27阳性组和HLA-B27阴性组分别占82.3%和90.2%，两组发病高峰年龄相似。

2、患者临床表现：

HLA-B27阳性组出现全身症状包括疲乏、盗汗、发热、食欲减退等的比例，明显高于HLA-B27阴性组（P<0.05）。

3、患者首发症状：

HLA-B27阳性组与HLA-B27阴性组均主要以腰骶和外周关节痛起病（分别占93.7%和89.3%）；其中髋部起病者在HLA-B27阳性组为17.2%（11例/64例），在HLA-B27阴性组为18.8%（6例/32例），两组间无显著差异（P>0.05）。

4、辅助检查结果：

①HLA-B27阳性组的血沉、C反应蛋白、免疫球蛋白较HLA-B27阴性组升高明显（P<0.01）。

②HLA-B27阳性组的类风湿因子阳性率为45%，HLA-B27阴性组的类风湿因子阳性率为41%；两组中合并患有类风湿性关节炎的患者比例均为6.3%（4例/64例、2例/32例），且两组中AS合并类风湿性关节炎患者的病情活动性指标均较高，骨质损害重。

③HLA-B27阳性组与HLA-B27阴性组心电图异常者的比例并无显著差异（P>005）。

5、治疗效果评估：

HLA-B27阳性组与HLA-B27阴性组均采用MSP为主治疗方案（甲氨蝶呤、柳氮磺嘧啶、强的松），其基础治疗相同，剂量疗程相似，两组间临床总有效率分别为89.7%和90.6%，并无显著差异（P>005）。

三、讨论

有关HLA-B27阳性与阴性AS患者的临床对比研究，国外仅有少数报道，所研究病例数也较少，且结论尚不一致[2-4]。而国内开展HLA-B27检查较晚，本文研究中的64例HLA-B27阳性患者和32例HLA-B27阴性患者的AS病程相同，并采取2:1配比分析，故两组间的临床指标及疗效等具有可比性。本次研究结果总结如下：

①HLA-B27阳性组与HLA-B27阴性组的AS发病高峰年龄相似，但HLA-B27阴性组平均发病年龄明显晚于HLA-B27阳性组。

②HLA-B27阳性组与HLA-B27阴性组的AS首发症状均主要以腰骶痛和外周关节痛起病，两组间无明显差异。

③HLA-B27阳性组的AS临床表现及全身症状如疲乏、盗汗、发热等的比例，明显高于HLA-B27阴性组。

④两组中AS合并类风湿性关节炎的患者比例均为6.3%（4例/64例、2例/32例），这提示AS合并类风湿性关节炎可能为偶然性重叠，且临床病情较重，因而易漏诊。

⑤HLA-B27阳性组与HLA-B27阴性组的骶髂关节受累发生率分别高达64.2%和59.4%；但X线检查发现骶髂关节存在严重X线改变的比例，HLA-B27阳性组远高于HLA-B27阴性组，分别占23.4%和9.4%，且两组间差异明显，这与既往文献报道一致；而外周关节炎的发生率两组间并无明显差异，分别为31.3%（20例/64例）和25%（8例/32例）。

⑥血沉、C反应蛋白、免疫球蛋白等AS病情活动性指标的出现率和升高率，HLA-B27阳性组明显高于HLA-B27阴性组。

综上所述，两组患者临床特征最明显的差异在于：HLA-B27阴性组的AS平均发病年龄明显晚于HLA-B27阳性组，也较少出现全身症状及严重的髋关节病变，其病情活动性指标改变均明显少于HLA-B27阳性组，且病情相对较轻，预后也较好。该结论与既往文献报道一致[5-7]，这进一步支持了HLA-B27检测可作为判断AS预后的临床关键指标之一。但两组间女性所占比例、外周关节炎发生率、合并类风湿性关节炎比例，以及临床治疗效果等方面均无明显差异，与既往文献报道不一致[5-7]，这可能与参与对照研究的患者数量多少及观察时间长短有关。

四、结语

HLA-B27检测对于AS病情活动性、临床诊断及预后判断等方面具有及其重要的价值，但HLA-B27检测结果阳性并不能作为诊断AS的主要临床指标，而HLA-B27阴性亦不能否定AS诊断。因而，HLA-B27可作为临床间接了解AS病情活动性及其预后的参考性指标及手段。

本文作者为兰州军区兰州总医院钟建庭、叶夏云、张毅、王璇、刘丽、于兰、席春生、方玲、陈菁。

附表：HLA-B27阳性AS患者的临床发病特征

参考文献：

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