注射用英夫利西单抗（类克）引起继发性青光眼1例

注射用英夫利西单抗是抗肿瘤坏死因子（TNF-α）的人鼠嵌合型单克隆抗体，能与TNF-α的可溶形式及跨膜形式高度结合，抑制TNF-α与p55/p75 受体的结合，从而使TNF-α失去活性[1]，是一种新的生物制剂。临床上主要用于治疗强直性脊柱炎（AS）、类风湿性关节炎（RA）、银屑病关节炎（PSA）和克罗恩病（CD）等[2-4]。它不仅可以减缓病情进展，还能有效阻止骨破坏，明显减轻关节炎症，提高机体功能。本院2007年11月起使用该种药品以来，发现1例患者出现继发性青光眼的不良反应，现报道如下。

本文作者为解放军264医院风湿免疫科赵喜荣、王媛媛、王种德。

一、病例介绍

患者，女，49 岁。主因银屑病关节炎10年，视力下降2年，加重4个月入院。患者曾多次就诊于当地省眼科医院，诊断为 “虹膜睫状体炎”，间断予以“球后注射激素药物”等对症治疗，病情改善。后来又自觉双眼视物不清加重，就诊当地医院，给予“地塞米松注射及青霉素”静滴治疗后，诱发全身皮疹加重。2011年10月19日本院风湿免疫科以“银屑病关节炎、 双眼葡萄膜炎”收治入院，入院后给予活血化瘀对症支持、 调整并加用免疫抑制控制病情进展，阿托品、百力特点双眼等治疗。经过11d对症治疗，除胸部银屑样皮疹较前无明显好转外，全身散在皮疹较前有明显好转，脱屑量减少，无腰骶部及多关节肿痛，双眼视力较入院无明显变化。

11月4日下午给予注射用英夫利西单抗（类克）静脉滴注治疗，11月6日患者突发右眼眼痛，右侧眼眶疼痛、憋胀不适，伴上下眼睑肿胀，结膜充血；且双眼结膜充血，瞳孔对光反射差，伴头痛恶心等不适。急请眼科会诊，查视力，左右眼均为指数/10cm，左眼压14.7mmHg，右压眼无法测出，右眼球混合充血，角膜雾状混浊，前房浅，虹膜明显膨隆，眼底不入，诊断为“右眼继发性青光眼、双眼葡萄膜炎”等。建议甘露醇250ml静滴1次，异山梨醇口服液50g口服1次，原有滴眼液基础上加用噻吗洛尔及布林佐胺滴眼液点右眼。5天后治疗效果不明显，右眼眼压58mmHg，急转眼科治疗。11 月11日在局麻显微镜下行“右眼小梁切除术+虹膜周边切除术”，术后给以典必殊、阿托品、托吡咔胺抗炎对症点眼及其它对症治疗。术后3d右视力0.04，右眼压9mmHg，术后治疗效果良好，右眼眼压明显下降。

二、讨论

注射用英夫利西单抗作为一种单克隆抗体，可变区为小鼠蛋白，恒定区为人蛋白序列。当该药进入人体后，鼠蛋白作为一种异体蛋白，会引发抗原抗体反应，引起一系列的过敏反应[5]。参考药品说明书国内有引起角膜炎、国外有引起视神经炎和中毒性视神经病的报道，但是未见引起继发性青光眼的报道。特别是本例患者本身患有双眼葡萄膜炎，用药后引起继发性青光眼，使原有疾病加重，需要进一步手术治疗。

因此，建议临床使用该药时，首先应对患者进行生命体征的评估，其次在输注过程中要严格按照要求调节输液速度，以10ml/h开始，每15min调节滴速1次，以倍增法加速，至输液60min时可调节滴速至150ml/h，90min后再加速至250ml/h[6]。输注过程中和输注完毕后都要密切关注患者生命体征，特别是对过敏体质和自身患有眼科疾病的患者，更要加强护理和提示。一旦发现不良反应，要及时、正确地处理，减少因不良反应给患者带来的痛苦，确保患者用药安全有效。

附：青光眼的分类

参考文献：

[1] D’HAENS GR. Infliximab as disease-modifying therapy.[J]. European journal of gastroenterology and hepatology,2003,3(3):233-237.

[2] 鲍春德. 英夫利西单抗治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎与克罗恩病[J]. 中国新药与临床杂志,2008,(3):233-236.doi:10.3969/j.issn.1007-7669.2008.03.020.

[3] 齐兵,施丽,王月. 英夫利西单抗治疗类风湿关节炎38例[J]. 现代中西医结合杂志,2009,(22):2693-2694.doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2009.22.052.

[4] VAN DERHEIJDE D, DIJKMANS B, GEUSENS P. Efficacy and safety of infliximab in patients with ankylosing spondylitis:results of arandomized,placebo-controlled trial (ASSERT)[J]. 2005,52(02):582-591.

[5] 喻灿球,许素清. 注射用英夫利西单抗致过敏反应1例[J]. 护理研究,2010,(13):1212.doi:10.3969/j.issn.1009-6493.2010.13.047.

[6] 翁雪玲,张海嫦,陈燕. 临床输注英夫利西单抗不良反应的预防及护理[J]. 解放军护理杂志,2011,(2):57-58.doi:10.3969/j.issn.1008-9993.2011.02.022.