正清风痛宁引发药物性皮疹的临床分析及预防策略

正清风痛宁是临床上治疗风湿、类风湿性关节炎及强直性脊柱炎的主要中成药。近年随着使用范围的扩大，逐渐成为治疗风湿免疫病的一线药物。由于使用广泛，该药相关的不良反应也不断地被发现，临床常有引发过敏反应和药物性皮疹的报道[1]。1990~2005年我院共收治32例因正清风痛宁引发药物性皮疹的患者，现总结报告如下。

一、患者基本特征

32例因正清风痛宁引发药物性皮疹的患者均来自我院的住院部，其中男10例，女22例；年龄18~72岁，平均年龄48.5岁，其中<40岁有14人，40~60岁有12人，>60岁有6人。

二、皮疹临床表现

1、发病时间：

32例患者中，有28例第1次服药后发生药物性皮疹，间隔一段时间，有4例第2次服药后发生药物性皮疹。第1次服药后发生药物性皮疹的潜伏期为4~15天，平均潜伏期7天；第2次服药后发生药物性皮疹的潜伏期为0.5~3天，平均潜伏期1.5天。

2、患者体征：

32例患者中，有28例药物性皮疹初发部位为面、颈、耳、手等暴露部位，有4例药物性皮疹初发部位为小腿、臀部等非暴露部位，且均伴有剧痒感；其中有26例发热（37.5~39.5°C）。

3、皮疹形态：

32例患者中，有11例麻疹样皮疹，有6例猩红热样皮疹，有5例多形性红斑样皮疹，有10例荨麻疹样皮疹。

三、实验室检查

32例患者中，血常规检查有18例白细胞总数和嗜中性粒细胞升高，有5例血小板减少；尿常规检查有7例尿隐血和轻度蛋白尿；肝功能检查有6例谷草转氨酶轻度升高。

四、治疗

首先停用该药，给予患者静脉输液以促进体内药物代谢。其中药物性皮疹轻症者一般给予抗组胺药物、维生素C及钙剂；重症者一般给予糖皮质激素甲强龙40~60mg/天，病情好转后改为口服强的松，逐渐减量直至停药。

五、讨论

1、正清风痛宁的药理作用：

正清风痛宁是由传统抗风湿中药青风藤中提取的有效成分盐酸青藤碱组成，化学结构类似吗啡但无成瘾性，是我国第一个中成药缓释制剂，具有祛风除湿、活血通络、消肿止痛的作用，可用于风寒湿痹证，症见肌肉酸痛、关节肿胀、疼痛、屈伸不利，麻木僵硬及风湿、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等具有上述证候者。现代药理学已证明，正清风痛宁具有镇痛抗炎、抑制肉芽肿形成和免疫抑制作用，对非特异性免疫抑制及细胞免疫均有抑制作用，其免疫调节作用与皮质类固醇的作用相似。

2、药物性皮疹的发病机制：

临床上药物性皮疹是指药物通过口服、外用和注射等途径进入人体而引起的皮肤黏膜炎症的反应，药物性皮疹是药物过敏反应的最常见类型。从文献资料看，药物性皮疹的发病者以中老年患者，特别是中老年女性患者居多。这是由于中老年人各系统生理机能活动下降以及对药物的代谢能力也相应下降，并且女性生理状况有别于男性，对药物相对更为敏感，耐受性也较差。此外，有磺胺类药物过敏史者，服药后易出现药物性皮疹[2]。

3、正清风痛宁具有组胺释放作用，可引发药物性皮疹：

经过大量病例长期临床观察，正清风痛宁对肝、肾、胃、生殖系统等无损害，不良反应主要有皮肤瘙痒、皮疹、出汗等，这与该药作用机制独特有关，正清风痛宁具有破坏肥大细胞进而可引发强烈的组胺释放作用。组胺主要贮存在人体皮肤、头部、肝、胃等组织，组胺释放就会引起皮肤瘙痒、颜面潮红、出汗、食欲减退等症状。但持续用药后，组胺释放逐渐减少，不良反应消失，因此皮肤瘙痒等轻症一般不需处理，症状较重者则须给予抗过敏治疗。因此，既往有过敏史、哮喘、孕妇、哺乳期妇女应慎用该药。在用药过程中，应定期检查血常规，如发现白细胞减少，应及时调整用药剂量，必要时需立即停药。

4、正清风痛宁应从小剂量起服，并逐渐增加剂量：

我们分析32例患者引发药物性皮疹的原因，可能是专科医师对正清风痛宁的临床应用经验不足，致使初始剂量过大而引发。因此，我们认为专科医师应详细询问患者有无药物过敏史，并严格掌握该药的适应症，叮嘱患者服药须从小剂量开始服用，根据病情和自身体质逐渐增加剂量，并按剂量服药，不要过量服用，如果剂量过大则有可能引发过敏反应，以改变患者心中认为中药不会引发过敏的传统观点，从而降低药物性皮疹的发病率。

5、服药期间宜清淡饮食，避免高脂肪、高蛋白饮食：

正清风痛宁的不良反应主要是组胺释放出现的一过性关节短时红、肿、热、痛以及皮疹等，一般无须处理。但临床也曾有引起大疱性表皮松解萎缩坏死型皮炎等重症药物性皮疹的病例。服用正清风痛宁期间饮酒、大量进食高脂肪、高蛋白食物时会加重皮肤瘙痒及药物性皮疹[3]。故在服药期间宜清淡饮食，避免高脂肪、高蛋白饮食。风寒湿痹症由于服药时间长，应提醒患者定期检查血常规与肝功能，一旦白细胞异常，宜与升高白细胞的药物合用。

六、结语

综上所述，正清风痛宁虽然治疗风湿及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等风湿免疫病疗效显著，但须严格掌握药物剂量，服药应从小剂量开始，并根据病情和自身体质逐渐增加剂量，可明显降低药物性皮疹的发病率。

本文作者为浙江中医药大学附属第一医院寿迪文、何慧英。

参考文献：

[1] 曹来安. 正清风痛宁引起药疹18例报道[J]. 中国皮肤性病学杂志, 1999, 13(6): 378.

[2] 应振华. 正清风痛宁药物的不良反应及预防策略[J]. 浙江中西医结合杂志, 2005, 15(8): 474-475.

[3] 郭利华. 正清风痛宁致过敏性休克1例[J]. 云南中医学院学报, 1996, 19(2): 34.