正清风痛宁的临床不良反应、发生机理及其防治措施

正清风痛宁是从青风藤和毛青藤中提取有效成分的纯中药制剂，主要成分为盐酸青藤碱。该药具有消炎、免疫、镇痛等作用[1]，目前在医学上主要用于治疗各种风湿病，起效较快，疗效显著。然而随着药物临床使用的不断深入，也逐渐出现了一些不良反应，主要表现为皮肤瘙痒、哮喘、头晕、药疹、胃肠道反应等[2]。本研究中，笔者通过对本院应用正清风痛宁治疗风湿病的患者出现的不良反应进行总结、归纳和分析，探求服药时间、用药剂量对不良反应的影响，以及防治不良反应的对策，旨在为正清风痛宁在临床上的应用提供更加科学的参考依据。

一、研究对象

①随机选取我院于2008年1月~2009年12月应用正清风痛宁治疗风湿病的患者117例为研究对象，其中男性63例，女性54例，平均年龄49.2岁。

②117例患者中，患有类风湿性关节炎者41例、风湿性多肌痛者29例、强直性脊柱炎者19例、原发性痛风者13例，以及骨关节病、肩周炎和皮肌炎等患者15例。

③所有患者中，有哮喘发作史者2例、青霉素过敏史者1例、磺胺类药物过敏史者1例、食物过敏者2例。

二、治疗方法

经检查患者确诊为风湿病后，给予口服正清风痛宁片（规格：每片含盐酸青藤碱20mg）治疗。患者初次用药剂量为每次2片、每日3次，服用3天后如无不良反应，则增至每次3片、每日3次。对于类风湿性关节炎、强直性脊柱炎和骨关节病患者，在治疗时除应用正清风痛宁外还联用非甾体消炎药及氯喹等。

治疗前检查患者血液、尿液及肝肾功能，服药2周后进行复查，如无不良反应则复查频率为每月1次。治疗过程中，观察记录患者可能发生的皮肤瘙痒、胃肠道反应、乏力、皮疹和哮喘等不良反应。若患者出现皮肤瘙痒，则增加赛特赞或特非那丁等抗过敏的药物；若患者呈现全身性皮疹或哮喘，则立即停药，并采取处理措施。

三、结果

1、药物不良反应的类型：

117例患者中，出现的不良反应为皮肤瘙痒9例、全身性皮疹3例、哮喘3例、乏力4例、胃肠道反应3例、白细胞减少1例。其中皮肤瘙痒以系统性硬化和多发性肌炎患者为主，全身性皮疹主要以系统性硬化症及多发性肌炎患者为主，哮喘以类风湿性关节炎患者为主。

2、药物不良反应的影响因素：

①服药时间：

服用正清风痛宁片后，患者的不良反应主要出现在前3周。随着服药时间的增长，患者出现不良反应逐渐减少。服药两个月后，基本没有不良反应发生（详见表1）。

②用药剂量：

随着用药剂量的增加，患者出现不良反应呈剂量相关性。如增加药量较小，患者不良反应不明显；如增加药量较大，当每天总药量超过10片，则患者不良反应严重（详见表2）。

四、讨论

药理研究表明，正清风痛宁的有效成分为青藤碱，可起到抗炎、镇痛、免疫抑制及释放组胺等作用，其中释放组胺的作用最为强烈。其抗炎的作用机理为：抑制血清素引起的血管通透性及巨噬细胞活性，减少释放白介素IL-1，激活H2受体，使成纤维细胞增生减弱，并抑制淋巴细胞对靶细胞溶解，且具有肌松作用。因此，将其进行一定方式的给药后，可使风湿病患者炎症消除或缓解。

但另一方面，当大量的组胺被释放出来，会引起患者的支气管收缩、喉头水肿，以及血管扩张和皮肤反应等。由于正清风痛宁的化学结构与吗啡相似，因此其药理作用也与吗啡很相似，可抑制机体呼吸中枢的作用，从而加重患者的呼吸道过敏反应及皮肤反应。从药物成分来看，青藤碱为强组胺释放剂，会导致患者皮肤过敏或过敏性休克，这些作用与该药物的促进组胺释放，以及降压功效有关。

正清风痛宁会使患者发生造血功能障碍，该作用可能与其免疫抑制功效有关。通常情况下，青藤碱具有抑制患者机体免疫的作用，该作用可能会引发急性粒细胞缺乏。青藤碱会减慢患者的心肌自律性，并降低其心肌的兴奋性和延长不应期，因此该药物具有负性肌力的作用。该药物会引发女性患者月经紊乱，但目前尚未确切了解其致病机理。正清风痛宁还可用于慢性肾炎的治疗，但同时也能诱发急性间质性肾炎的机理尚不明确，有待深入研究[3-4]。此外临床研究还表明，风湿病患者在接受正清风痛宁治疗后，体内低水平的细胞免疫水平升高，并使得免疫球蛋白稳定下降，形成细胞免疫兴奋和减弱体液免疫反应的作用。

临床应用正清风痛宁时，要严格筛选用药人群，增强医务人员自身的风险意识。通常情况下与西药相比，中药的药性相对平和，发生不良反应或并发症的几率很低。但近年来关于中药注射剂出现不良风险的报道显著增多[5-6]，所以众多学者和医者对中药安全性提出了质疑。青藤碱具有独特的促组胺释放的作用，使得该药物在临床中应用时会引发过敏反应。因此，医务人员在用药前必须全面掌握患者的过敏史，以及其家族的过敏史。假使患者对青藤碱类药物不能适应，或产生过敏，则医生须立即禁用。假使患者具有哮喘病史或家族过敏史，则也应该对正清风痛宁的使用提高关注和了解。

此外，还要掌握用药的适应证。正清风痛宁具有利水消肿、活血通络的作用，比较适用于风湿性和类风湿性关节炎症状的治疗。在临床使用时，必须严格遵守中医药理论，制定施治措施和方案。与此同时，医者需要全面和深入掌握患者的疾病性质，结合药物功效进行针对性治疗，并选择适当的给药途径及剂量。资料显示，正清风痛宁以肌注给药的方式可能会导致患者发生过敏性休克。而正清风痛宁正确的用药方针为：从小剂量开始，逐渐加大剂量，无必要应用最大剂量。青藤碱的药效主要是通过患者的中枢神经系统发挥功效，具有镇痛、消炎、催眠和抗风湿等重要作用，应加强用药全程的观察。

临床上正清风痛宁所引发的不良反应多种多样，有速发和迟发，因此笔者建议应用该药时可先在医院内使用，并且治疗过程中时刻关注患者反映。如患者发生的是轻度皮疹，则不必停药，可在原用药基础上增加抗过敏药物。但若患者发生严重的皮疹，则要立即停药，切不可大意，否则会酿成严重后果[7-8]。在应用正清风痛宁治疗过程中，患者不能饮酒，不能进食高蛋白类食物，或富含高脂肪的食物，这些都会引发机体的皮肤瘙痒[9-10]。

五、结语

正清风痛宁作为中药制剂，具有积极的临床疗效，同时也具有一定的毒副作用。因此患者必须严格遵守药品说明书进行用药，定期对自身血象进行检测，医者及患者家属也需要密切关注患者用药过程中的临床反应。尽管存在一定副作用，但正清风痛宁依旧是中医临床上比较安全、有效且经济适用的优良药物。

本文作者为中国人民解放军北京军区总医院药剂科吴娟、李燕红。

参考文献：

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